I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Gli astronomi trovano le stelle più distanti nell’alone della Via Lattea, a oltre 1.000.000 di anni luce di distanza

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Questa illustrazione mostra gli aloni interni ed esterni della galassia della Via Lattea. Un alone è una nuvola sferica di stelle che circonda una galassia. Credito: NASA, ESA e A. Feild (STScI)

Una ricerca di stelle variabili chiamate RR Lyrae ha trovato alcune delle stelle più lontane nel

Le caratteristiche pulsazioni e luminosità delle stelle RR Lyrae le rendono eccellenti “candele standard” per misurare le distanze galattiche. Queste nuove osservazioni hanno permesso ai ricercatori di tracciare i limiti esterni dell’alone della Via Lattea.

“Questo studio sta ridefinendo ciò che costituisce i limiti esterni della nostra galassia”, ha affermato Raja Guha Thakurta, professore e presidente di astronomia e astrofisica presso la UC Santa Cruz. “La nostra galassia e Andromeda sono entrambe così grandi che non c’è quasi spazio tra le due galassie.”

GuhaThakurta ha spiegato che la componente dell’alone stellare della nostra galassia è molto più grande del disco, che ha un diametro di circa 100.000 anni luce. Il nostro sistema solare risiede in uno dei bracci a spirale del disco. Al centro del disco c’è un rigonfiamento centrale, e intorno ad esso c’è l’alone, che contiene le stelle più antiche della galassia e si estende per centinaia di migliaia di anni luce in ogni direzione.


“L’alone è la parte più difficile da studiare perché i limiti esterni sono così lontani”, ha detto GuhaThakurta. “Le stelle sono molto rade rispetto alle alte densità stellari del disco e del rigonfiamento, ma l’alone è dominato dalla materia oscura e in realtà contiene la maggior parte della massa della galassia”.

Yuting Feng, uno studente di dottorato che lavora con GuhaThakurta all’UCSC, ha guidato il nuovo studio e ha presentato le sue scoperte in due discorsi all’incontro dell’American Astronomical Society a Seattle il 9 e 11 gennaio.

Secondo Feng, precedenti studi di modellazione avevano calcolato che l’alone stellare dovrebbe estendersi fino a circa 300 kiloparsec o 1 milione di anni luce dal centro galattico. (Gli astronomi misurano le distanze galattiche in kiloparsec; un kiloparsec equivale a 3.260 anni luce.) Le 208 stelle RR Lyrae rilevate da Feng e dai suoi colleghi variavano in distanza da circa 20 a 320 kiloparsec.

“Siamo stati in grado di utilizzare queste stelle variabili come traccianti affidabili per definire le distanze”, ha detto Feng. “Le nostre osservazioni confermano le stime teoriche della dimensione dell’alone, quindi questo è un risultato importante.”


I risultati si basano sui dati del Indagine a grappolo Virgo di nuova generazione (NGVS), un programma che utilizza il Canada-France-Hawaii Telescope (CFHT) per studiare un ammasso di galassie ben oltre la Via Lattea. Il sondaggio non è stato progettato per rilevare le stelle RR Lyrae, quindi i ricercatori hanno dovuto estrarle dal set di dati. L’ammasso della Vergine è un grande ammasso di galassie che include la gigantesca galassia ellittica M87.

“Per ottenere un’esposizione profonda di M87 e delle galassie intorno ad esso, il telescopio ha catturato anche le stelle in primo piano nello stesso campo, quindi i dati che abbiamo usato sono una sorta di sottoprodotto di quella indagine”, ha spiegato Feng.

Secondo GuhaThakurta, l’eccellente qualità dei dati NGVS ha consentito al team di ottenere la caratterizzazione più affidabile e precisa di RR Lyrae a queste distanze. Le RR Lyrae sono vecchie stelle con proprietà fisiche molto specifiche che le fanno espandere e contrarre in un ciclo che si ripete regolarmente.

“Il modo in cui la loro luminosità varia sembra un ECG – sono come i battiti del cuore della galassia – quindi la luminosità sale rapidamente e scende lentamente, e il ciclo si ripete perfettamente con questa forma molto caratteristica”, ha detto GuhaThakurta. “Inoltre, se misuri la loro luminosità media, è la stessa da stella a stella. Questa combinazione è fantastica per studiare la struttura della galassia”.

Il cielo è pieno di stelle, alcune più luminose di altre, ma una stella può sembrare luminosa perché è molto luminosa o perché è molto vicina, e può essere difficile distinguere. Gli astronomi possono identificare una stella RR Lyrae dalle sue caratteristiche pulsazioni, quindi utilizzare la sua luminosità osservata per calcolare quanto è lontana. Le procedure non sono però semplici. Oggetti più distanti, come i quasar, possono mascherarsi da stelle RR Lyrae.

“Solo gli astronomi sanno quanto sia doloroso ottenere traccianti affidabili di queste distanze”, ha detto Feng. «Questo solido campione di stelle lontane RR Lyrae ci offre uno strumento molto potente per studiare l’alone e testare i nostri modelli attuali delle dimensioni e della massa della nostra galassia».

Questo studio si basa su osservazioni ottenute con MegaPrime/MegaCam, un progetto congiunto di CFHT e CEA/IRFU, presso il Canada-France-Hawaii Telescope (CFHT), gestito dal National Research Council (NRC) del Canada, l’Institut National des Sciences de l’Univers del Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) della Francia e dell’Università delle Hawaii.

Riunione: AAS 241


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