I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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How a 3D-Camera Could Capture Photos of ISIS Members

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Migrants and refugees flooding into Europe have presented European leaders and policymakers with their greatest challenge since the debt crisis. The International Organization for Migration calls Europe the most dangerous destination for irregular migration in the world, and the Mediterranean the world’s most dangerous border crossing.

Distinguishing migrants from asylum seekers and refugees is not always a clear-cut process, yet it is a crucial designation because these groups are entitled to different levels of assistance and protection under international law.

An asylum seeker is defined as a person fleeing persecution or conflict, and therefore seeking international protection under the 1951 Refugee Convention on the Status of Refugees; a refugee is an asylum seeker whose claim has been approved. However, the UN considers migrants fleeing war or persecution to be refugees, even before they officially receive asylum. (Syrian and Eritrean nationals, for example, enjoy prima facie refugee status.) An economic migrant, by contrast, is person whose primary motivation for leaving his or her home country is economic gain. The term migrant is seen as an umbrella term for all three groups. Said another way: all refugees are migrants, but not all migrants are refugees.

Both the burden and the sharing are in the eye of the beholder. I don’t know if any EU country will ever find the equity that is being sought

Migrant detention centers across the continent, including in France, Greece, and Italy have all invited charges of abuse and neglect over the years. Many rights groups contend that a number of these detention centers violate Article III (PDF) of the European Convention on Human Rights, which prohibits inhuman or degrading treatment.

In contrast, migrants in the richer north and west find comparatively well-run asylum centers and generous resettlement policies. But these harder-to-reach countries often cater to migrants who have the wherewithal to navigate entry-point states with safe air passage with the assistance of smugglers.

These countries still remain inaccessible to many migrants seeking international protection. As with the sovereign debt crisis, national interests have consistently trumped a common European response to this migrant influx.

Some experts say the block’s increasingly polarized political climate, in which many nationalist, anti-immigrant parties are gaining traction, is partially to blame for the muted humanitarian response from some states. France and Denmark have also cited security concerns as justification for their reluctance in accepting migrants from the Middle East and North Africa, particularly in the wake of the Paris and Copenhagen terrorist shootings.

The backdrop is the difficulty that many European countries have in integrating minorities into the social mainstream”

Underscoring this point, leaders of eastern European states like Hungary, Poland, Slovakia, and the Czech Republic have all recently expressed a strong preference for non-Muslim migrants. In August 2015, Slovakia announced that it would only accept Christian refugees from Syria. While selecting migrants based on religion is in clear violation of the EU’s non-discrimination laws, these leaders have defended their policies by pointing to their own constituencies discomfort with growing Muslim communities.

The recent economic crisis has also spurred a demographic shift across the continent, with citizens of crisis-hit member states migrating to the north and west in record numbers in search of work. Some experts say Germany and Sweden’s open immigration policies also make economic sense, given Europe’s demographic trajectory (PDF) of declining birth rates and ageing populations. Migrants, they argue, could boost Europe’s economies as workers, taxpayers, and consumers, and help shore up its famed social safety nets.

In August 2015, Germany announced that it was suspending Dublin for Syrian asylum seekers, which effectively stopped deportations of Syrians back to their European country of entry. This move by the block’s largest and wealthiest member country was seen as an important gesture of solidarity with entry-point states. However, German Chancellor Angela Merkel also warned that the future of Schengen was at risk unless all EU member states did their part to find a more equitable distribution of migrants.

Germany reinstated temporary border controls along its border with Austria in September 2015, after receiving an estimated forty thousand migrants over one weekend. Implemented on the eve of an emergency migration summit, this move was seen by many experts as a signal to other member states about the pressing need for an EU-wide quota system. Austria, the Netherlands, and Slovakia soon followed with their own border controls. These developments have been called the greatest blow to Schengen in its twenty-year existence.

In September 2015, the European Commission President Jean-Claude Juncker announced plans to revisit a migrant quota system for the block’s twenty-two participating members.

Some policymakers have called for asylum centers to be built in North Africa and the Middle East to enable refugees to apply for asylum without undertaking perilous journeys across the Mediterranean, as well as cutting down on the number of irregular migrants arriving on European shores. However, critics of this plan argue that the sheer number of applicants expected at such hot spots could further destabilize already fragile states.

Other policies floated by the European Commission include drawing up a common safe-countries list that would help countries expedite asylum applications and, where needed, deportations. Most vulnerable to this procedural change are migrants from the Balkans, which lodged 40 percent of the total asylum applications received by Germany in the first six months of 2015. However, some human rights groups have questioned the methodology used by several countries in drawing up these lists and, more critically, cautioned that such lists could violate asylum seekers rights.

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