I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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NewsTroppo poco sodio può essere mortale per i pazienti con insufficienza cardiaca

Troppo poco sodio può essere mortale per i pazienti con insufficienza cardiaca

INFORMATIVA: Alcuni degli articoli che pubblichiamo provengono da fonti non in lingua italiana e vengono tradotti automaticamente per facilitarne la lettura. Se vedete che non corrispondono o non sono scritti bene, potete sempre fare riferimento all'articolo originale, il cui link è solitamente in fondo all'articolo. Grazie per la vostra comprensione.

Secondo una nuova meta-analisi presentata alla sessione scientifica annuale dell’American College of Cardiology insieme al Congresso mondiale di cardiologia, le persone che soffrono di insufficienza cardiaca potrebbero non ricevere alcun beneficio aggiuntivo limitando l’assunzione di sodio nella dieta al di sotto del livello massimo raccomandato di circa 2,3 grammi al giorno. In effetti, l’analisi di nove studi randomizzati controllati suggerisce che tale restrizione può persino aumentare il rischio di morte.

Ridurre il sodio al di sotto delle attuali raccomandazioni potrebbe essere controproducente, secondo la ricerca.

Per le persone con insufficienza cardiaca, limitare l’assunzione di sodio nella dieta a livelli inferiori al massimo standard raccomandato di circa 2,3 grammi al giorno non apporta ulteriori benefici e può aumentare il rischio di morte, secondo i risultati di nove studi randomizzati controllati in una nuova meta-analisi presentato alla sessione scientifica annuale dell’American College of Cardiology insieme al Congresso mondiale di cardiologia.


L’insufficienza cardiaca, in cui il muscolo cardiaco diventa troppo debole o rigido per pompare il sangue in modo efficace, è una condizione cronica che colpisce oltre 6 milioni di adulti negli Stati Uniti. I medici raccomandano una dieta a basso contenuto di sodio per ridurre la pressione sanguigna ed evitare sintomi comuni come l’accumulo di liquidi e rigonfiamento. Tuttavia, studi precedenti hanno riportato risultati contrastanti per quanto riguarda l’assunzione massima giornaliera ottimale di sodio per le persone con insufficienza cardiaca.

“I nostri risultati hanno mostrato che limitare il sodio nella dieta a meno della solita raccomandazione era controproducente nella gestione dell’insufficienza cardiaca”, ha detto Anirudh Palicherla, MD, un residente di medicina interna presso la Creighton University School of Medicine di Omaha, Nebraska, e l’autore principale dello studio. . “Ciò era in linea con un recente studio controllato randomizzato che suggerisce che limitare il sodio più di quello che facciamo ora non porta necessariamente a risultati migliori”.

Le linee guida dietetiche statunitensi per gli americani raccomandano che la maggior parte degli adulti limiti l’assunzione di sodio nella dieta a 2,3 grammi al giorno o meno, equivalenti a circa un cucchiaino di sale da cucina. L’americano medio consuma oltre 3,4 grammi di sodio al giorno.


Nello studio, i ricercatori hanno analizzato nove studi randomizzati controllati che hanno valutato diversi livelli di restrizione di sodio per le persone con insufficienza cardiaca e hanno incluso dati sui tassi di morte e ospedalizzazione. La maggior parte degli studi è stata condotta tra il 2008 e il 2022, ad eccezione di uno studio precedente pubblicato nel 1991. Insieme, gli studi hanno arruolato quasi 3.500 pazienti con insufficienza cardiaca in totale.

Analizzando i risultati di tutti gli studi, i ricercatori hanno scoperto che i pazienti che seguivano una dieta con un obiettivo di assunzione di sodio inferiore a 2,5 grammi al giorno avevano l’80% in più di probabilità di morire rispetto a quelli che seguivano una dieta con un obiettivo di 2,5 grammi al giorno o più. I limiti di sodio variavano da circa 1,2-1,8 grammi al giorno nei bracci di studio più restrittivi. L’analisi non ha mostrato una tendenza verso un aumento dei ricoveri tra i pazienti che seguono diete più restrittive.

“Limitare il sodio è ancora la strada da percorrere per aiutare a gestire l’insufficienza cardiaca, ma la quantità di restrizione è stata oggetto di discussione”, ha affermato Palicherla. “Questo studio mostra che l’obiettivo dovrebbe essere quello di stabilire un livello sicuro di consumo di sodio invece di limitare eccessivamente il sodio”.

I ricercatori hanno affermato che vi era una significativa variabilità nei disegni di studio utilizzati negli studi clinici, comprese le diverse caratteristiche di base dei partecipanti, le diverse impostazioni sanitarie e i diversi metodi per monitorare l’assunzione di sodio e gli esiti sulla salute. Alcuni studi richiedevano ai partecipanti di limitare l’assunzione di liquidi oltre all’assunzione di sodio, mentre altri studi no. Tuttavia, Palicherla ha affermato che il numero di studi e il numero totale di partecipanti dà ai ricercatori un alto livello di fiducia nei risultati complessivi.


Studi futuri potrebbero aiutare a chiarire gli obiettivi ottimali per il sodio nella dieta o identificare sottogruppi di pazienti con insufficienza cardiaca che potrebbero beneficiare di una restrizione maggiore o minore, hanno detto i ricercatori. Per limitare l’assunzione di sodio, gli esperti raccomandano di mangiare più frutta e verdura fresca e di cucinare con ingredienti di base piuttosto che cibi e salse trasformati, in scatola e in scatola che spesso contengono elevate quantità di sodio. Quando mangi fuori o acquisti cibi preparati, chiedi informazioni nutrizionali o leggi le etichette degli alimenti e scegli gli alimenti con le quantità più basse di sodio.

Palicherla presenterà lo studio, “Sodium Restriction in Heart Failure: A Meta-Analysis of Randomized Trials”, domenica 5 marzo, alle 11:15 CT / 17:15 news de www.europeantimes.news

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