MYC amplificato Il medulloblastoma è un tipo di cancro al cervello caratterizzato da un aumento anormale del gene MYC, che può guidare la crescita e la diffusione del tumore. Questo tipo di cancro è particolarmente aggressivo e difficile da trattare, il che lo rende una delle maggiori preoccupazioni per i pazienti e le loro famiglie.
I ricercatori dell’Università del Colorado Anschutz Medical Campus, in collaborazione con i loro partner, hanno fatto un passo avanti diventando i primi a trattare il medulloblastoma amplificato da MYC a livello genetico.
I ricercatori del Università del Colorado Anschutz Medical Campus, in collaborazione con il German Cancer Consortium (DKTK) University Hospital Dusseldorf, ha fatto una scoperta significativa nella lotta contro il medulloblastoma amplificato da MYC. Hanno trovato una combinazione di farmaci che promette di fornire un esito più favorevole per i bambini con diagnosi di questa forma spesso mortale di cancro al cervello.
“Un oncogene chiamato MYC è amplificato in questi tumori rendendoli molto suscettibili alle recidive. Inoltre, c’è un rischio maggiore che si diffonda ad altre aree del cervello e lungo la colonna vertebrale “, ha affermato Siddhartha Mitra, Ph.D., assistente professore di ematologia-oncologia e trapianto di midollo osseo presso la University of Colorado School of Medicine e Membro dell’Università del Colorado Cancer Center. “Il tasso di sopravvivenza a cinque anni di questo cancro è inferiore al 45%. Volevamo scoprire migliori opzioni terapeutiche per questi bambini”.
Il team di Mitra ha scoperto che due farmaci che hanno già superato gli studi sulla sicurezza di fase I in altri tumori solidi hanno un impatto significativo su questi tumori se usati insieme.
Usando il farmaco epigenetico tacedinaline, il team ha scoperto che oltre a far crescere i tumori, MYC nascondeva anche i tumori alle varie cellule immunitarie del corpo. Sono stati in grado di sbloccare quelli che vengono definiti “percorsi non mangiarmi” che impediscono ai macrofagi del sistema immunitario di consumare un tumore.
Poi hanno reso il tumore più allettante.
“Quando abbiamo usato la tacedinalina per sbloccare quei percorsi, e poi abbiamo aggiunto l’anti-CD47, un farmaco che rende i macrofagi super mangiatori, il tumore è diventato estremamente appetitoso per i macrofagi, invitandoli a mangiare il tumore che era stato sbloccato”, ha detto Mitra. “Stai essenzialmente sfruttando il sistema immunitario del corpo dandogli un balzo in avanti, proprio come una versione medica di PacMan.”
Mitra, che fa anche parte del Center for Cancer and Blood Disorders presso il Children’s Hospital Colorado, ha affermato che mentre le terapie tradizionali come la chemioterapia hanno precedentemente preso di mira i percorsi di crescita del tumore, questa è la prima volta che i percorsi di evasione immunitaria vengono presi di mira in questi tipi di devastanti tumori cerebrali.
“I tradizionali farmaci antitumorali per adulti non funzionano bene nei bambini perché i bambini si stanno ancora sviluppando e le loro cellule normali si dividono a un ritmo rapido”, ha affermato Mitra. “Questa combinazione di farmaci potrebbe potenzialmente aiutare non solo a ridurre al minimo gli impatti negativi del trattamento tradizionale del cancro nei bambini, ma anche a dare ai pazienti con diagnosi di medulloblastoma amplificato da MYC una migliore possibilità di sopravvivenza”.
Ha detto che il prossimo passo sarà una sperimentazione clinica per determinare gli effetti sia a breve che a lungo termine di questo trattamento. Oltre al laboratorio Mitra, sono stati coinvolti anche i laboratori della dott.ssa Sujatha Venkatraman e del professor Rajeev Vibhakar della CU-Anschutz.
Riferimento: “La tacedinalina (CI-994), un inibitore dell’HDAC di classe I, mira alla crescita intrinseca del tumore e alla disseminazione leptomeningea nel medulloblastoma guidato da MYC, rendendoli suscettibili alla fagocitosi dei macrofagi indotta da anti-CD47 tramite l’infiammazione tumorale guidata da NF-kB-TGM2” di Viktoria Marquardt, Johanna Theruvath, David Pauck, Daniel Picard, Nan Qin, Lena Blümel, Mara Maue, Jasmin Bartl, Ulvi Ahmadov, Maike Langini, Frauke-Dorothee Meyer, Allison Cole, Joselyn Cruz-Cruz, Claus M Graef, Matthias Wölfl , Till Milde, Olaf Witt, Anat Erdreich-Epstein, Gabriel Leprivier, Ulf Kahlert, Anja Stefanski, Kai Stühler, Stephen T Keir, Darell D Bigner, Julia Hauer, Thomas Beez, Christiane B Knobbe-Thomsen, Ute Fischer, Jörg Felsberg, Finn K Hansen, Rajeev Vibhakar, Sujatha Venkatraman, Samuel H Cheshier, Guido Reifenberger, Arndt Borkhardt, Thomas Kurz, Marc Remke e Siddhartha Mitra, 13 gennaio 2023, Giornale di immunoterapia.
DOI: 10.1136/jitc-2022-005871
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