I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.
Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.
Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.
Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.
I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.
Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine necessarie per la vista.
L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.
Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.
“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.
“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.
Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.
La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.
“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.
Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza. DOI: 10.1126/sciadv.add4623
Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.
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RELAZIONE DEL RELATORE SPECIALE SULLA TORTURA E ALTRE CRUEDE,TRATTAMENTO O PUNIZIONE INUMANA O DEGRADANTE
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B. Raccomandazioni
85. Il Relatore Speciale invita tutti gli Stati a:
4. Persone con disabilità psicosociali
89. Il Relatore Speciale delle Nazioni Unite invita tutti gli Stati a:
14 maggio 2018: Dichiarazione dell’Alto Commissario delle Nazioni Unite per i diritti umani, Zeid Ra’ad Al Hussein
Rapporto dell’Alto Commissario delle Nazioni Unite per i Diritti Umani delle Nazioni Unite (A/HRC/39/36) del 24 luglio 2018
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44. Alla luce delle discussioni, sono state proposte le seguenti raccomandazioni.
14 settembre 2018: Presentazione del rapporto tematico dell’Alto Commissario delle Nazioni Unite per i diritti umani Salute mentale e diritti umani dal Vice Alto Commissario delle Nazioni Unite per i Diritti Umani, Kate Gilmore.
“Pratiche come il trattamento forzatosterilizzazione forzata e istituzionalizzazione forzata violare i diritti umanicosì come la criminalizzazione di coloro che hanno problemi di salute mentale.
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Rapporto dell’Alto Commissario delle Nazioni Unite per i diritti umani
BOZZA GUIDA SU SALUTE MENTALE, DIRITTI UMANI E LEGISLAZIONE
giugno 2022
OMS/OHCHR
Riquadro 24. Cosa può dire la legge
Laddove si continui a praticare la terapia elettroconvulsivante, è vietata la sua somministrazione senza il preventivo consenso informato scritto della persona.
171. Leggi J, Cunliffe S, Jauhar S, McLoughlin DM. Dovremmo smettere di usare la terapia elettroconvulsivante? BMJ. 2019;364:k5233. doi: 10.1136/bmj.k5233.
172. Gazdag G, Takács R, Ungvari GS, Sienaert P. La pratica del consenso alla terapia elettroconvulsivante nell’unione europea. J ECT. 2012;28:4-6. doi: 10.1097/YCT.0b013e318223c63c.
173. Leggi J, Harrop C, Geekie J, Renton J, Cunliffe S. Un secondo audit indipendente sulla terapia elettroconvulsivante in Inghilterra, 2019: Utilizzo, dati demografici, consenso e aderenza alle linee guida e alla legislazione. Psychol Psychother Teoria Res Pract. 2021;94:603-19. doi: 10.1111/papt.12335.
[i] “Rapporto del relatore speciale sulla tortura e altri trattamenti o punizioni crudeli, inumani o degradanti, Juan E. Méndez”, Consiglio per i diritti umani delle Nazioni Unite, 1 febbraio 2013, http://www.ohchr.org/Documents/HRBodies/HRCouncil /RegularSession/Session22/A.HRC.22.53_Inglese.pdf
[ii] “Guidance on Community Mental Health Services: Promoting Person-Centered and Rights-Based Approaches”, Organizzazione mondiale della sanità, 10 giugno 2021, https://www.who.int/publications/i/item/9789240025707 (per scaricare il rapporto)
[iii] “Guida ai servizi di salute mentale di comunità: promozione di approcci incentrati sulla persona e basati sui diritti”, Organizzazione mondiale della sanità, 10 giugno 2021, pag. 7.
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