I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Raccolta efficiente di elementi di terre rare dalle acque reflue utilizzando batteri esotici

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Nello studio, 12 ceppi di cianobatteri sono stati esaminati per la loro capacità di bioassorbire elementi delle terre rare, come alternativa sostenibile per il biorisanamento e il recupero dei metalli.

I nuovi ceppi di cianobatteri mostrano un “bioassorbimento” rapido ed efficiente di elementi delle terre rare, rendendo possibile il riciclaggio.

Gli elementi delle terre rare (REE) sono un insieme di 17 elementi metallici che possiedono proprietà chimiche simili. Hanno guadagnato il loro nome a causa della loro scarsa presenza nella crosta terrestre, tipicamente presenti in concentrazioni che vanno da 0,5 a 67 parti per milione. Questi elementi svolgono un ruolo cruciale nella tecnologia moderna, inclusi prodotti come LED, smartphone, motori elettrici, turbine eoliche, dischi rigidi, fotocamere, magneti e lampadine a basso consumo energetico. Di conseguenza, la domanda di REE ha registrato un costante aumento negli ultimi decenni e si prevede che continuerà ad aumentare fino al 2030.

A causa della loro scarsità e dell’elevata domanda, i REE possono essere piuttosto costosi. Ad esempio, un chilogrammo di ossido di neodimio ha attualmente un prezzo di circa € 200 (~$214), mentre l’ossido di terbio è ancora più costoso a circa € 3.800 (~$4.073) per lo stesso importo. Attualmente, la Cina detiene una posizione dominante nell’estrazione di terre rare, con un controllo quasi monopolistico sull’industria. Tuttavia, una recente scoperta di nuovi promettenti depositi di REE, stimati in oltre un milione di tonnellate, è stata fatta a Kiruna, in Svezia, e ha fatto notizia nel gennaio 2023.

Economia circolare

I vantaggi di passare da uno spreco ‘lineare’ economia ad un’economia “circolare”, in cui tutte le risorse vengono riciclate e riutilizzate, sono evidenti. Quindi potremmo riciclare anche i REE in modo più efficiente?

In Frontiere in Bioingegneria e Biotecnologie, gli scienziati tedeschi hanno dimostrato che la risposta è sì: la biomassa di alcuni cianobatteri fotosintetici esotici può assorbire in modo efficiente i REE dalle acque reflue, ad esempio, derivate dall’estrazione mineraria, dalla metallurgia o dal riciclaggio dei rifiuti elettronici. Le REE assorbite possono successivamente essere lavate dalla biomassa e raccolte per il riutilizzo.

“Qui abbiamo ottimizzato le condizioni di assorbimento di REE da parte della biomassa cianobatterica e caratterizzato i meccanismi chimici più importanti per legarli. Questi cianobatteri potrebbero essere utilizzati in futuri processi ecologici per il recupero simultaneo di REE e il trattamento delle acque reflue industriali”, ha affermato il dott. Thomas Brück, professore presso l’Università tecnica di Monaco e ultimo autore dello studio.

Ceppi altamente specializzati di cianobatteri

Il biosorbimento è un processo metabolicamente passivo per il legame rapido e reversibile di ioni da soluzioni acquose alla biomassa. Brück e colleghi hanno misurato il potenziale di bioassorbimento dei REE lantanio, cerio, neodimio e terbio da parte di 12 ceppi di cianobatteri in colture di laboratorio. La maggior parte di questi ceppi non era mai stata valutata prima per il loro potenziale biotecnologico. Sono stati campionati da habitat altamente specializzati come i suoli aridi nei deserti della Namibia, la superficie dei licheni in tutto il mondo, i laghi natron in Ciad, le fessure nelle rocce in Sud Africa o i ruscelli inquinati in Svizzera.

Gli autori hanno scoperto che un nuovo

Veloce ed efficiente, con un grande potenziale per applicazioni future

Gli autori concludono che il bioassorbimento di REE da parte dei cianobatteri è possibile anche a basse concentrazioni di metalli. Anche il processo è rapido: ad esempio, la maggior parte del cerio in soluzione è stata biosorbita entro cinque minuti dall’inizio della reazione.

“I cianobatteri qui descritti possono adsorbire quantità di REE corrispondenti fino al 10% della loro materia secca. Il biosorbimento presenta quindi un processo ottimizzato dal punto di vista economico ed ecologico per il recupero circolare e il riutilizzo dei metalli delle terre rare dalle acque reflue industriali diluite dei settori minerario, elettronico e della produzione di catalizzatori chimici “, ha affermato Brück.

“Questo sistema dovrebbe diventare economicamente fattibile nel prossimo futuro, poiché è probabile che la domanda e i prezzi di mercato delle terre rare aumenteranno in modo significativo nei prossimi anni”, ha previsto.

Riferimento: “Le terre rare si attaccano ai cianobatteri rari: potenziale futuro per il biorisanamento e il recupero di elementi delle terre rare” di Michael Paper, Max Koch, Patrick Jung, Michael Lakatos, Tom Nilges e Thomas B. Brück, 28 febbraio 2023, Frontiere in Bioingegneria e Biotecnologie.
DOI: 10.3389/fbioe.2023.1130939

Lo studio è stato finanziato dal Ministero bavarese dell’ambiente e della tutela dei consumatori, dal Ministero della scienza e della salute della Renania-Palatinato, dal Ministero federale dell’istruzione e della ricerca, dal Consiglio tedesco della ricerca e Unione Europea Orizzonte.

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