I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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I massicci scarichi di iceberg durante l’ultima era glaciale non hanno avuto alcun impatto sulla vicina Groenlandia, sollevando nuove domande sulle dinamiche climatiche

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Durante l’ultima era glaciale, enormi iceberg si sono staccati periodicamente da una calotta glaciale che copriva un’ampia fascia del Nord America e hanno scaricato ghiaccio in rapido scioglimento nell’Oceano Atlantico settentrionale intorno alla Groenlandia, innescando improvvisi cambiamenti climatici in tutto il mondo.

Questi episodi improvvisi, chiamati Heinrich Events, si sono verificati tra 16.000 e 60.000 anni fa. Hanno alterato la circolazione degli oceani del mondo, stimolando il raffreddamento nel Nord Atlantico e influenzando le precipitazioni monsoniche in tutto il mondo.

Ma si sapeva poco dell’effetto degli eventi sulla vicina Groenlandia, che si pensa sia molto sensibile agli eventi nel Nord Atlantico. Un nuovo studio dei ricercatori della Oregon State University, appena pubblicato sulla rivista Nature, fornisce una risposta definitiva.

“Si scopre che non è successo niente in Groenlandia. La temperatura è rimasta la stessa”, ha detto l’autore principale dello studio, Kaden Martin, un dottorando del quarto anno presso il College of Earth, Ocean, and Atmospheric Sciences dell’OSU. “Avevano posti in prima fila per questa azione, ma non hanno visto lo spettacolo”.

Invece, i ricercatori hanno scoperto che questi eventi di Heinrich hanno causato un rapido riscaldamento in Antartide, dall’altra parte del globo.

I ricercatori hanno anticipato che la Groenlandia, in prossimità della calotta glaciale, avrebbe subito una sorta di raffreddamento. Scoprire che questi eventi Heinrich non hanno avuto alcun impatto visibile sulle temperature in Groenlandia è sorprendente e potrebbe avere ripercussioni sulla comprensione da parte degli scienziati delle dinamiche climatiche passate, ha affermato il coautore dello studio Christo Buizert, assistente professore presso il College of Earth, Ocean, and Atmospheric Scienze.

“Semmai, le nostre scoperte sollevano più domande che risposte”, ha affermato Buizert, uno specialista del cambiamento climatico che utilizza le carote di ghiaccio della Groenlandia e dell’Antartide per ricostruire e comprendere la storia climatica della Terra. “Questo cambia davvero il modo in cui guardiamo a questi massicci eventi nel Nord Atlantico. È sconcertante che la lontana Antartide risponda più fortemente della vicina Groenlandia”.

Gli scienziati perforano e preservano le carote di ghiaccio per studiare la storia del clima passato attraverso l’analisi della polvere e delle minuscole bolle d’aria che sono rimaste intrappolate nel ghiaccio nel tempo. Le carote di ghiaccio della Groenlandia e dell’Antartide forniscono importanti registrazioni dei cambiamenti atmosferici della Terra nel corso di centinaia di migliaia di anni.

Le registrazioni delle carote di ghiaccio di quelle regioni sono servite da pilastri per la comprensione da parte degli scienziati degli eventi climatici passati, con il ghiaccio raccolto da entrambe le località che spesso racconta storie simili, ha detto Martin.

L’impatto di Heinrich Events sulla Groenlandia e sull’Antartide non è stato ben compreso, spingendo Martin e Buizert a cercare di saperne di più su ciò che stava accadendo in quelle parti del mondo.

Il nucleo utilizzato per l’ultimo studio è stato raccolto nel 1992 dal punto più alto della Groenlandia, dove la calotta glaciale ha uno spessore di circa 2 miglia. Da allora, il nucleo è stato conservato presso la National Science Foundation Ice Core Facility a Denver.

Il progresso negli strumenti scientifici e nelle misurazioni negli ultimi decenni ha dato a Martin, Buizert e ai loro colleghi l’opportunità di riesaminare il nucleo utilizzando nuovi metodi.

L’analisi mostra che non si sono verificati cambiamenti di temperatura in Groenlandia durante gli eventi di Heinrich. Ma fornisce anche una connessione molto chiara tra Heinrich Events e la risposta antartica.

“Quando questi grandi scarichi di iceberg si verificano nell’Artico, ora sappiamo che l’Antartide risponde immediatamente”, ha detto Buizert. “Ciò che accade in una parte del mondo ha un effetto sul resto del mondo. Questa connessione interemisferica è probabilmente causata dal cambiamento nei modelli di vento globali”.

La scoperta sfida l’attuale comprensione delle dinamiche climatiche globali durante questi enormi eventi e solleva nuove domande per i ricercatori, ha affermato Buizert. Il prossimo passo dei ricercatori è quello di prendere le nuove informazioni ed eseguirle attraverso modelli climatici per vedere se i modelli possono replicare ciò che è accaduto.

“Ci deve essere una storia che combaci con tutte le prove, qualcosa che colleghi tutti i punti”, ha detto. “La nostra scoperta aggiunge due nuovi punti; non è la storia completa e potrebbe non essere la storia principale. È possibile che l’Oceano Pacifico svolga un ruolo importante che non abbiamo ancora capito”.

L’obiettivo finale è capire meglio come è connesso il sistema climatico e come interagiscono tutti i componenti, hanno detto i ricercatori.

“Anche se gli Heinrich Events non si verificheranno in futuro, si verificheranno di nuovo improvvisi cambiamenti nel sistema climatico interconnesso a livello globale”, ha affermato Martin. “Comprendere le dinamiche globali del sistema climatico può aiutarci a proiettare meglio gli impatti futuri e informare su come rispondiamo e ci adattiamo”.

Altri coautori sono Ed Brook, Jon Edwards, Michael Kalk e Ben Riddell-Young di OSU; Ross Beaudette e Jeffrey Severinghaus della Scripps Institution of Oceanography; e Todd Sowers della Pennsylvania State University.

La ricerca è stata supportata dalla National Science Foundation, dalla Global Climate Change Foundation e dalla Gary Comer Science and Education Foundation.



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