I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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L’apprendimento automatico aiuta gli scienziati a identificare le preferenze ambientali dei microbi — ScienceDaily

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I ricercatori hanno escogitato un modo per prevedere le preferenze di pH ambientale dei batteri da una rapida occhiata ai loro genomi, utilizzando l’apprendimento automatico. Guidato da esperti dell’Università del Colorado Boulder, il nuovo approccio promette di aiutare a guidare gli sforzi di ripristino ecologico, l’agricoltura e persino lo sviluppo di probiotici per la salute.

“Sappiamo che in qualsiasi ambiente ci sono un sacco di batteri con importanti funzioni ecologiche, ma le loro preferenze ambientali spesso rimangono sconosciute”, ha affermato Noah Fierer, membro del Cooperative Institute for Research in Environmental Sciences (CIRES) e professore di ecologia e biologia evolutiva presso CU Boulder. “L’idea è di utilizzare questa tecnica per capire le basi della loro storia naturale”.

Capire se alcuni batteri hanno maggiori probabilità di prosperare in ambienti acidi, neutri o basici è solo un primo passo, ha affermato l’autore principale Josep Ramoneda, visiting scholar del CIRES. “Potresti usare questo approccio per anticipare come i microbi si adatteranno a quasi tutti i cambiamenti ambientali”, ha detto. Supponiamo, ad esempio, che l’innalzamento del livello del mare porti più acqua salata in una zona umida costiera. “Possiamo anticipare come i microbi risponderanno a questi cambiamenti ambientali”, ha detto Ramoneda.

Il nuovo lavoro è stato pubblicato oggi sulla rivista I progressi della scienzae i coautori includono altri di CIRES e CU Boulder, nonché colleghi canadesi.

I microbi, compresi i batteri, sono fondamentali per il funzionamento degli ecosistemi; aiutare le piante a crescere, consentire il ciclo dei nutrienti nei laghi e persino supportare la digestione umana. Ma spesso sono impossibili da isolare e coltivare in laboratorio, quindi spesso sappiamo poco su di loro, hanno detto Ramoneda e Fierer, tranne che per il loro corredo genetico. Le tecniche di “pesca” genetica degli ultimi decenni hanno portato a database di genomi batterici in crescita esponenziale.

Quindi il team di ricerca ha attinto a ciò che gli scienziati sanno su alcuni gruppi batterici, che prosperano a un particolare pH o a un altro, e poi ha utilizzato l’apprendimento automatico per collegare le preferenze di pH ambientale di quei gruppi con la loro composizione genetica. Il lavoro ha comportato lo smistamento dei genomi di oltre 250.000 tipi di batteri da quasi 1.500 campioni di suolo, lago e ruscello.

“Quello che abbiamo scoperto è che possiamo fare deduzioni sulle loro preferenze di pH basandoci solo sui dati genomici”, ha detto Ramoneda. Per gli scienziati, una delle implicazioni più immediate della scoperta è che potrebbe aiutarli a far crescere colonie di batteri delicati che non sono mai stati in grado di coltivare prima, dando loro una prima ipotesi su quale pH usare. Possono volerci anni per capire come “coltivare” i batteri in modo che possano essere studiati in laboratorio e il metodo di apprendimento automatico potrebbe rendere quel processo molto, molto più efficiente, ha affermato Fierer.

Gli esperti di agricoltura e silvicoltura spesso aggiungono anche batteri vivi per “inoculare” le piante in crescita con utili comunità di batteri, ha detto Ramoneda. Ora, possono ottenere informazioni più rapide e migliori sui tipi di batteri che potrebbero aiutare a ripristinare una prateria nativa rispetto alle foreste di pini, o per coltivare meglio mais o soia, assicurando che gli inoculanti si adattino al pH locale.

Successivamente, il team ha in programma di cercare di ottenere informazioni sulle preferenze di temperatura dei batteri, un altro sistema complesso che probabilmente coinvolge molti, molti geni. Questo potrebbe aiutarli a capire meglio come il riscaldamento influenzerà le comunità batteriche del suolo, per esempio.

“L’alternativa è provare a farli crescere tutti in laboratorio, e questo è doloroso”, ha detto Fierer.

Il finanziamento per questo lavoro è venuto dalla Swiss National Science Foundation, US National Science Foundation, Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada, US Department of Energy e US Department of Agriculture.



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