I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Variazione significativa nell’anatomia delle viscere umane — ScienceDaily

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Una nuova ricerca rileva che esiste una variazione significativa nell’anatomia del sistema digestivo umano, con differenze pronunciate possibili tra individui sani. La scoperta ha implicazioni per la comprensione del ruolo che l’anatomia del tratto digerente può svolgere nell’influenzare la salute umana, oltre a fornire potenziali approfondimenti sulle diagnosi mediche e sull’ecosistema microbico dell’intestino.

“C’è stata una ricerca più di un secolo fa che ha trovato variabilità nelle lunghezze relative dell’intestino umano, ma da allora quest’area è stata ampiamente ignorata”, afferma Amanda Hale, co-prima autrice dello studio e Ph.D. candidato alla North Carolina State University. “Quando abbiamo iniziato a esplorare questo problema, siamo rimasti stupiti dall’entità della variabilità che abbiamo riscontrato”.

“Se stai parlando con quattro persone diverse, ci sono buone probabilità che abbiano tutti un intestino diverso, in termini di dimensioni relative degli organi che compongono quel sistema”, afferma Erin McKenney, corrispondente autrice dello studio e assistente professore di ecologia applicata alla NC State. “Ad esempio, il cieco è un organo che si trova al nesso tra intestino crasso e tenue. Una persona può avere un cieco lungo solo pochi centimetri, mentre un’altra può avere un cieco delle dimensioni di un portamonete. E noi trovato variabilità simile per molti organi digestivi.”

In un altro esempio lampante, i ricercatori hanno scoperto che le donne tendono ad avere un intestino tenue più lungo rispetto agli uomini.

“Poiché avere un intestino tenue più lungo ti aiuta a estrarre i nutrienti dalla tua dieta, questa scoperta supporta l’ipotesi della canalizzazione, che postula che le donne siano maggiormente in grado di sopravvivere durante i periodi di stress”, afferma Hale.

“Dato che c’è più variazione nell’anatomia dell’intestino umano di quanto pensassimo, questo potrebbe informare la nostra comprensione di ciò che sta guidando una serie di problemi di salute e di come li trattiamo”, afferma McKenney. “Fondamentalmente, ora che sappiamo che questa variabilità esiste, solleva una serie di domande di ricerca che devono essere esplorate”.

Per questo studio, i ricercatori hanno misurato gli organi digestivi di 45 persone che hanno donato i loro resti all’Anatomic Gifts Program presso la Duke University School of Medicine.

Oltre a far luce sull’inaspettata variabilità dell’anatomia umana, questo progetto ha anche portato a riscoprire l’importanza di insegnare la variazione anatomica agli studenti di medicina.

“È particolarmente importante nella formazione medica, perché se gli studenti imparano solo un’anatomia ‘normale’ o ‘media’, significa che non avranno familiarità con la portata della variazione umana”, afferma Roxanne Larsen, coautrice di il documento e un professore associato di scienze veterinarie e biomediche presso l’Università del Minnesota. “È sempre più chiaro che il campo medico si sta muovendo verso la medicina individualizzata per migliorare i risultati dei pazienti e la salute e il benessere generale. Acquisire esperienza nella comprensione della variazione anatomica può svolgere un ruolo fondamentale nell’aiutare i futuri medici a comprendere l’importanza della medicina individualizzata”.

“Siamo entusiasti di questa scoperta e delle direzioni future per il lavoro”, afferma McKenney. “Sottolinea quanto poco sappiamo del nostro corpo”.



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