I ricercatori mostrano che le IgA regolano le interazioni del corpo con i microbi — ScienceDaily

Un nuovo studio condotto dai ricercatori del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) ha iniziato a rispondere a questa domanda, dimostrando che le IgA agiscono come un “sintonizzatore” che regola il numero di microbi che il corpo vede ogni giorno, limitando la risposta immunitaria sistemica a questi microbi commensali. e limitare lo sviluppo della disregolazione immunitaria sistemica.

“In questo momento, se identifichiamo la carenza di IgA in un paziente attraverso un esame del sangue, non abbiamo modo di sapere se il paziente diventerà sintomatico se non lo sono già, e non sappiamo se o quando potrebbero continuare a sviluppare una deficienza immunitaria più grave”, ha affermato Sarah E. Henrickson, MD, PhD, assistente professore e medico curante presso la Divisione di allergologia e immunologia del CHOP e co-autrice senior dell’articolo, pubblicato oggi in Scienza Immunologia. “Il nostro articolo pone le basi per poter rispondere a queste domande di fondamentale importanza fornendo una lente su come interagiscono le IgA e il microbioma e su come uno squilibrio in tale interazione potrebbe portare a una malattia sintomatica”.

L’IgA (abbreviazione di Immunoglobulin A) è una proteina anticorpale che fa parte del sistema immunitario e svolge un ruolo nella lotta contro le malattie. Si trova principalmente nel tratto respiratorio e digestivo, ma si può trovare anche nel sangue, nella saliva, nelle lacrime e nel latte materno. Per essere diagnosticati con deficit di IgA, i pazienti devono avere più di 4 anni e non avere IgA come determinato attraverso un esame del sangue, così come normali livelli sierici di IgG e IgM, senza altre cause note di immunodeficienza.

Alcuni ricercatori hanno suggerito che forse le IgM svolgono un ruolo di “riserva” in alcuni pazienti con deficit di IgA, spiegando perché alcuni pazienti sono asintomatici. Tuttavia, rimane poco chiaro come le IgA e le IgM secretorie lavorino insieme nel sistema della mucosa e se i loro ruoli fossero ridondanti o distinti.

Per indagare ulteriormente, i ricercatori hanno analizzato campioni di 19 pazienti pediatrici con deficit di IgA e 13 pazienti pediatrici di controllo, provenienti da 15 famiglie, e hanno poi integrato tale analisi con studi su topi con deficit di IgA. Hanno cercato di rispondere a due domande: in che modo gli anticorpi della mucosa come IgA e IgM e gli anticorpi del sistema come le IgG interagiscono con i microbi della mucosa e in che modo la carenza di IgA influisce sull’equilibrio del sistema immunitario.

Analizzando campioni di sangue e feci, i ricercatori hanno misurato i livelli di anticorpi; identificato i bersagli microbici degli anticorpi IgA, IgM e IgG; e ha eseguito la profilazione immunitaria per valutare l’attivazione del sistema immunitario. In tal modo, hanno dimostrato che sebbene IgA, IgM e IgG prendano di mira serie sovrapposte di microbi, il ruolo delle IgA è distinto dalle IgM nel trattenere i microbi commensali nell’intestino e le IgM compensano solo modestamente l’assenza di IgA intestinali.

Hanno anche determinato che il 26% dei pazienti con deficit di IgA tramite esami del sangue aveva livelli normali di IgA nelle feci. Curiosamente, i pazienti con IgA fecale normale avevano meno probabilità di sviluppare disregolazione immunitaria e malattia clinica, come dimostrato attraverso l’analisi immunitaria dei livelli di citochine, mentre quelli con carenza di IgA sia nel sangue che nelle feci avevano maggiori probabilità di avere elevate citochine infiammatorie e mostrare sintomi clinici.

Per convalidare le loro scoperte, i ricercatori hanno studiato topi knockout privi di IgA. Rispecchiando i risultati nei pazienti umani, questi topi hanno mostrato citochine elevate e disregolazione immunitaria. I ricercatori hanno anche trovato microbi vivi nel tessuto adiposo dei topi knockout, che non sono stati trovati nei topi di controllo sani, fornendo ulteriori prove del ruolo delle IgA nella modulazione dell’esposizione microbica sistemica.

“Sulla base di questi risultati, proponiamo che le IgA supportino la barriera intestinale per mantenere il giusto equilibrio di microbi commensali che interagiscono con il sistema immunitario, agendo come un sintonizzatore per tenere sotto controllo il sistema immunitario”, ha affermato il co-autore senior Michael Silverman, MD. , PhD, Assistant Professor e medico curante presso la Divisione di Malattie Infettive del CHOP. “Senza che le IgA proteggano l’intestino, i batteri commensali possono passare, aumentando l’esposizione sistemica di un paziente a questi microbi e creando un ambiente infiammatorio. Studi futuri con popolazioni di pazienti più grandi dovrebbero indagare sui livelli di IgA in altri tessuti bersaglio e determinare se questi risultati possono essere utilizzati per prevedere il decorso e gli esiti della malattia”.