I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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La ricerca aiuta i proprietari di case a misurare i livelli di rame nella loro acqua potabile

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Guida-contaminato l’acqua del rubinetto – e i suoi pericoli – hanno attirato l’attenzione del pubblico dopo casi di alto profilo in città come Flint, Michigan e Washington, DC, ma il rame è un’altra area di preoccupazione nell’acqua del rubinetto della nostra nazione.

Rebecca Criss.  Foto di Amber Montgomery per Virginia Tech.

Rebecca Criss. Foto di Amber Montgomery per Virginia Tech.

Due residenti in California hanno recentemente scoperto alti livelli di rame nella loro acqua potabile e sospettavano che stesse facendo ammalare i loro animali domestici.

Preoccupati per la salute delle loro famiglie, cercarono individualmente l’aiuto di Marc Edwards della Virginia Tech, un illustre professore universitario noto per il suo lavoro con i test dell’acqua residenziale a Flint.

Quando i residenti in California hanno contattato Edwards, stava consigliando la studentessa laureata Rebecca Kriss, che ha conseguito il dottorato di ricerca. In Ingegneria Civile e Ambientale questo mese, mentre lavoravo a un progetto che cercava di rilevare il piombo utilizzando kit di test domestici.

Edwards le ha suggerito di concentrarsi sui problemi del rame dell’acqua perché spesso vengono trascurati. Kriss ha raccolto la sfida e ha lavorato con entrambi i residenti per valutare le cause del rame nella loro acqua, guidare le scelte terapeutiche e quindi monitorare il loro funzionamento.

Utilizzo dell'acqua del rubinetto - foto illustrativa.  Gli inquinanti dell'acqua potabile possono includere anche il rame.

Utilizzo dell’acqua del rubinetto – foto illustrativa. Gli inquinanti dell’acqua potabile possono includere anche il rame. Credito immagine: Bluewater Sweden tramite Unsplash, licenza gratuita

Secondo il National Institutes of Health, il rame è vitale per la salute umana. Il minerale aiuta il corpo a svolgere importanti funzioni come produrre energia, mantenere il sistema nervoso e immunitario e supportare lo sviluppo cerebrale.

Tuttavia, l’eccesso di rame può causare una miriade di problemi di salute, inclusi problemi gastrointestinali e danni agli organi.

Entrambi i residenti che hanno contattato Edwards avevano recentemente risistemato le loro case con nuovi tubi di rame. Un residente ha notato una macchia blu nel suo fabbricatore di ghiaccio e i suoi capelli hanno cominciato a diventare verdi. Con i tubi nuovi, è previsto un elevato contenuto di rame nell’acqua che può persistere per giorni, mesi, anni o decenni fino a quando non si forma un rivestimento minerale a bassa solubilità o una “scaglia protettiva” all’interno dei tubi.

Rebecca Criss.

Rebecca Criss. Foto di Amber Montgomery per Virginia Tech.

Fino a quando non si forma tale scala, il rame può filtrare nell’acqua potabile attraverso la corrosione di tubi idraulici, raccordi e infissi. I residenti con un alto contenuto di questo metallo possono sperimentare problemi estetici come l’acqua blu e la colorazione degli infissi, nonché effetti sulla salute.

Il secondo residente che ha contattato Virginia Tech aveva domande simili sulla qualità dell’acqua ma per ragioni diverse. Il suo cane aveva rapidamente perso peso e aveva sviluppato una grave anemia senza spiegazioni.

Dopo aver visitato quattro veterinari che non riuscivano a identificare una causa per l’improvviso cambiamento nella salute del suo cane, ha passato il suo cane all’acqua in bottiglia come ultimo sforzo e ha notato un completo recupero.

È stato solo quando la società di servizi pubblici locale lo ha contattato per l’alto contenuto di rame nella sua acqua potabile che ha collegato i puntini e ha sospettato che il suo cane si stesse ammalando a causa degli alti livelli di questo elemento nell’acqua.

Due residenti. Problemi simili nella loro acqua potabile. Un laboratorio di ricerca in missione per aiutare loro e altri in tutto il paese.

IL Agenzia statunitense per la protezione dell’ambiente regola il rame nell’acqua potabile secondo la regola del piombo e del rame, che stabilisce un livello di azione del 90° percentile di 1,3 mg/L, o 1.300 parti per miliardo, di questo elemento nei sistemi municipali.

Le concentrazioni di rame per oltre il 90 percento delle abitazioni nella piscina di campionamento devono essere inferiori a questo livello, altrimenti i servizi pubblici devono informare il pubblico e attuare un trattamento di controllo della corrosione. Uno dei residenti in California aveva oltre 1.500 parti per miliardo di rame nella sua acqua potabile, il che ha portato alla lettera che ha ricevuto dall’autorità idrica locale.

Tuttavia, esistono molte lacune nel modo in cui vengono regolamentati il ​​piombo e il rame. La regola del piombo e del rame testa solo un piccolo campione della popolazione, quindi migliaia di altri residenti potrebbero avere livelli elevati di rame nella loro acqua potabile e non esserne consapevoli.

Kriss ha affermato che il campionamento si concentra sulle case ad alto rischio di problemi di piombo, come le case più vecchie con tubi di piombo, ma non sulle case ad alto rischio di problemi di rame, come le nuove case con nuovi tubi di rame.

Kriss vuole consentire ai residenti di affrontare i propri problemi di qualità dell’acqua attraverso test incentrati sul consumatore e indicazioni sul trattamento appropriate per l’uso residenziale.

“Sono venuto alla Virginia Tech perché volevo il mio dottorato di ricerca. essere molto applicato e usare la scienza per aiutare direttamente le persone “, ha detto Kriss.

“I miei primi progetti qui riguardavano la possibilità che i kit di test a casa potessero rilevare il piombo nell’acqua potabile, modificando il metodo di test per farli funzionare meglio e vedere quanto bene i residenti potessero usarli nelle proprie case”.

Ha detto che ci sono test a casa relativamente accurati per piombo e cloro nell’acqua potabile e per usi in piscine e acquari. “Quindi ho pensato che un test simile potesse essere promettente anche per la misurazione del rame”, ha detto.

Uno dei residenti ha testato l’acqua nella loro casa con kit casalinghi e ha inviato campioni per posta a Virginia Tech in modo che i ricercatori potessero valutare l’accuratezza dei kit di test. Kriss ha scoperto che tre tipi di test del rame a casa e uno per il pH dell’acqua erano relativamente accurati e potevano aiutare a rilevare problemi e guidare le opzioni di intervento.

Tuttavia, quello era solo il primo passo.

“I kit di test sono davvero una piccola parte di questo lavoro”, ha detto. “Il problema più grande è come risolvere il problema.”

Kriss ha sviluppato un quadro di orientamento per aiutare i residenti a rilevare e affrontare i problemi di cuprosolvenza. Un’azione proposta è quella di regolare la qualità dell’acqua attraverso trattamenti in tutta la casa che aiutano a formare una scala protettiva.

Un’altra opzione consiste nell’evitare di ingerire acqua con livelli elevati di rame attraverso l’acqua di risciacquo, utilizzando un filtro certificato NSF 53 o 58 o consumando acqua in bottiglia, in attesa che si formi una scala protettiva. L’ultima risorsa sarebbe sostituire i tubi di rame con tubi di plastica o acciaio inossidabile.

“I residenti con problemi di cuprosolvenza possono essere lasciati in gran parte da soli ad affrontare questi problemi”, ha affermato Kriss. “Ciò pone un enorme onere eccessivo sui consumatori, richiedendo loro di formarsi e sviluppare le proprie competenze”. I due residenti in California hanno speso migliaia di dollari e oltre un anno di sforzi cercando di affrontare i loro problemi idrici.

Entrambi i residenti stanno ora utilizzando un sistema di trattamento dell’osmosi inversa presso il punto di utilizzo per proteggere se stessi e le loro famiglie dall’esposizione al rame attraverso l’acqua potabile. Uno dei residenti sta usando un sistema per tutta la casa per regolare il pH della sua acqua.

Sebbene efficace nel controllare i livelli di rame, questo approccio richiede che il sistema venga utilizzato continuamente per il prossimo futuro, fino a quando non si forma una scala protettiva. Kriss spera che i risultati della sua ricerca aiutino altri residenti e le autorità idriche locali che combattono alti livelli di rame ad affrontare i problemi in un modo più incentrato sul consumatore.

Fonte: VirginiaTech




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