I vermi potrebbero non essere depressi, di per sé. Ma ciò non significa che non possano trarre beneficio dagli antidepressivi.
In un nuovo studio, i ricercatori della Northwestern University hanno esposto i nematodi (un organismo modello ben consolidato nella ricerca biologica) agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), una classe di farmaci usati per trattare la depressione e l’ansia. Sorprendentemente, questo trattamento ha migliorato la qualità delle cellule uovo delle femmine anziane.
Non solo l’esposizione agli SSRI ha ridotto di oltre il doppio la morte embrionale, ma ha anche ridotto di oltre il doppio le anomalie cromosomiche nella prole sopravvissuta. Al microscopio, anche le cellule uovo sembravano più giovani e sane, apparendo rotonde e paffute piuttosto che minuscole e deformi, cosa comune con l’invecchiamento.
Sbalorditi dai risultati, i ricercatori hanno replicato l’esperimento nei moscerini della frutta – un altro organismo modello comune – e gli SSRI hanno dimostrato lo stesso effetto.
Sebbene sia necessario molto più lavoro, i ricercatori affermano che questi risultati offrono nuove opportunità per esplorare interventi farmacologici che potrebbero combattere i problemi di infertilità negli esseri umani migliorando la qualità delle uova e ritardando l’inizio dell’invecchiamento riproduttivo.
Lo studio sarà pubblicato l’8 maggio sulla rivista Biologia dello sviluppo.
“C’è ancora una grande distanza tra questa nuova scoperta e la clinica della fertilità”, ha detto Ilya Ruvinsky della Northwestern, che ha guidato lo studio. “Ma più studiamo il sistema riproduttivo, meglio lo comprendiamo e più opportunità abbiamo per sviluppare interventi pratici”.
Ruvinsky è professore associato di ricerca presso il Weinberg College of Arts and Sciences della Northwestern. Erin Aprison, una ricercatrice associata nel laboratorio di Ruvinsky, è la prima autrice dell’articolo. Svetlana Dzitoyeva, una ricercatrice post-dottorato nel laboratorio di Ruvinsky, è coautrice del documento.
Eliminare l’intermediario
In precedenza, il team di Ruvinsky aveva scoperto che i feromoni maschili rallentavano l’invecchiamento delle cellule uovo delle femmine. Pubblicato negli Atti della National Academy of Sciences nel maggio 2022, lo studio precedente ha esposto i nematodi femminili ai feromoni maschili, che hanno portato a una prole più sana.
Quando le femmine di nematodi hanno percepito i feromoni maschili, hanno spostato la loro energia e le loro risorse lontano dalla loro salute generale del corpo e verso l’aumento della salute riproduttiva. “Il feromone convince la femmina a inviare aiuto alle sue uova e a modificare il resto del suo corpo”, ha detto Ruvinsky. “Non è tutto o niente; sta spostando l’equilibrio.”
Nel nuovo studio, Ruvinsky e il suo team hanno deciso di rimuovere completamente i feromoni maschili dall’equazione.
“I neuroni che segnalano al corpo di spostare le sue risorse si basano sulla serotonina come messaggero”, ha detto. “Abbiamo identificato quei neuroni nel lavoro precedente e ci siamo chiesti se potessimo attingere direttamente a quel sistema. Forse potremmo stimolare il sistema della serotonina con prodotti farmaceutici, aggirando la necessità di feromoni maschili. Ed ecco, abbiamo visto uova migliori sotto ogni punto di vista”.
Ritardare il declino
Per condurre lo studio, il team ha aggiunto una bassa dose di SSRI al cibo dei nematodi che invecchiano. I ricercatori hanno esplorato principalmente gli effetti della fluoxetina (Prozac), ma hanno anche testato il citalopram (Celexa) e la zimelidina.
I ricercatori hanno esposto continuamente i vermi invecchiati agli SSRI a concentrazioni paragonabili a quelle utilizzate per trattare l’ansia e la depressione negli esseri umani. Sebbene la qualità delle uova in genere diminuisca precipitosamente con l’invecchiamento dei vermi, i vermi trattati con fluoxetina sono riusciti a evitare il declino.
“Quando abbiamo somministrato solo un regime temporaneo del farmaco e poi lo abbiamo ritirato, la qualità delle uova è rimasta alta per un po’, ma poi è diminuita rapidamente”, ha detto Ruvinsky. “Pensiamo che sia perché hanno bisogno di un segnale continuo.”
Ruvinsky e il suo team hanno anche scoperto che, se esposti alla fluoxetina, i nematodi producevano più precursori delle cellule uovo. Ma, in una svolta apparentemente controproducente, più di queste cellule sono morte. Tuttavia, anche questo è un altro vantaggio.
“Come si ottengono i componenti per produrre uova di qualità superiore? Si prendono componenti da altre uova”, ha spiegato Ruvinsky. “Molte uova muoiono e vengono mandate al ‘cantiere di recupero’. Rompi le parti e le usi per le poche uova che sopravvivono”.
Segnalazione condivisa
Chiedendosi se la scoperta riguardasse o meno solo i vermi, il team di Ruvinsky ha replicato lo studio sui moscerini della frutta. Ancora una volta, l’esposizione alla fluoxetina ha migliorato la qualità delle uova per le mosche femmine più anziane.
Sebbene i vermi, le mosche e gli esseri umani possano sembrare molto diversi, hanno più in comune di quanto la maggior parte delle persone creda.
“Questo sistema neuronale fa più o meno la stessa cosa in vari animali”, ha detto Ruvinsky. “Più serotonina nel cervello fa sì che gli animali si concentrino sul cibo invece di esplorare l’ambiente circostante. Questo vale per i mammiferi, le mosche e i vermi. Potremmo non essere in grado di ampliare la finestra della fertilità a 60 anni. Ma anche se potessimo aggiungere un anno o due alla finestra della fertilità di una persona, questo farebbe una grande differenza”.
Lo studio, “La segnalazione serotoninergica svolge un ruolo profondamente conservato nel migliorare la qualità degli ovociti”, è stato sostenuto dal National Institutes of Health (numero di premio R01GM126125).
Da un’altra testata giornalistica. news de www.sciencedaily.com
