I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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I funghi simbiotici e patogeni possono utilizzare strumenti molecolari simili per manipolare le piante — ScienceDaily

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I funghi simbiotici e patogeni che interagiscono con le piante sono lontanamente imparentati e non condividono molte somiglianze genetiche. Confrontando i funghi patogeni delle piante e i funghi simbiotici delle piante, gli scienziati del Sainsbury Laboratory Cambridge University (SLCU) hanno scoperto che questi parenti remoti utilizzano un gruppo simile di proteine ​​per manipolare e vivere all’interno delle piante.

Il gruppo di ricerca di Sebastian Schornack sta lavorando per identificare e caratterizzare nuovi effettori della micorriza arbuscolare (AM), proteine ​​secrete dai funghi AM simbiotici per facilitare la colonizzazione delle radici delle piante. Come parte di questo stanno anche studiando se i funghi patogeni e simbiotici stiano usando strategie simili o diverse.

Utilizzando il programma per computer AlphaFold2 AI che prevede le strutture proteiche, il team è il primo a confrontare le proteine ​​secrete da funghi simbiotici e patogeni. Hanno scoperto che i funghi simbiotici codificano la stessa famiglia di proteine ​​che i funghi patogeni utilizzano per interagire e colonizzare le piante. I risultati sono stati pubblicati oggi in Nuovo fitologo.

“C’è un’enorme diversità nel codice genetico delle proteine ​​effettrici in microbi strettamente correlati, quindi è ancora più difficile confrontare le proteine sequenze tra agenti patogeni e simbionti che sono più lontanamente correlati”, ha affermato il dott. Albin Teulet, che è il primo autore della ricerca. “Invece, abbiamo approfittato del recente sviluppo di AlphaFold2 per fare un confronto tra le strutture proteiche secrete da un fungo simbiotico e fungo patogeno. Ciò ha portato alla scoperta che esiste un gruppo di proteine ​​strutturalmente molto simili precedentemente conosciute da agenti patogeni che sono anche presenti – spesso in numero maggiore – codificate nei genomi dei funghi simbiotici”.

Le relazioni pianta-fungo hanno un effetto drammatico sulla salute delle piante negli ecosistemi naturali e nell’agricoltura, sia positivi che negativi. I funghi AM sono l’associazione simbiotica più comune di piante con microbi, colonizzando le radici delle piante per promuovere l’assorbimento dei nutrienti, migliorare la crescita delle piante e persino aiutare a respingere i patogeni. Mentre i funghi patogeni, come i ceppi di Fusarium oxysporum, sono alcuni dei patogeni più devastanti al mondo con una vasta gamma di ospiti e stanno attualmente minacciando di spazzare via le piantagioni di banane e palme da olio di Cavendish. Fusarium ha anche dato il nome al gruppo di proteine ​​che il team ha trovato: Fusarium oxysporum lycopersici proteine ​​a doppio dominio (FOLD).

I ricercatori hanno classificato tutte le proteine ​​secrete dal fungo simbiotico AM Rizofago irregolare e ha identificato una vasta famiglia di effettori simili a FOLD (MycFOLD) con un’elevata somiglianza strutturale con le proteine ​​FOLD prodotte dal Fusarium oxysporum patogeno.

Gli effettori FOLD si trovano solo nei genomi dei funghi che formano associazioni con piante viventi. Ciò suggerisce che queste proteine ​​sono alla base di meccanismi universali che consentono sia agli agenti patogeni che ai funghi simbiotici di vivere all’interno delle piante.

Il dottor Schornack ha affermato che scoprire che i funghi simbiotici e patogeni delle piante utilizzavano alcuni degli stessi strumenti ha fornito una nuova prospettiva sulla nostra comprensione dei simbionti fungini: come effettori durante la colonizzazione delle piante di funghi sia simbiotici che patogeni”.

“Se i funghi simbiotici e patogeni utilizzano gli stessi strumenti, ciò significa che escogitare modi per migliorare le relazioni AM nelle colture potrebbe rendere le colture più suscettibili ai patogeni allo stesso tempo. Tuttavia, queste scoperte ora aprono nuove domande da esplorare, come perché i funghi simbiotici hanno queste proteine ​​che hanno anche i patogeni e cosa fanno realmente?”

I fondamenti delle interazioni pianta-microbo

Comprendere la somiglianza e la diversità degli effettori utilizzati da simbionti e agenti patogeni è fondamentale per comprendere i fondamenti delle interazioni pianta-microbo.

La relazione pianta-patogeno è stata ben studiata con molte delle proteine ​​effettrici già note. Tuttavia, si sa meno sulle interazioni pianta-simbionte, come quelle tra piante e funghi AM.

Le piante che formano relazioni benefiche con i funghi simbiotici controllano tutte le fasi della colonizzazione: possono respingere o espellere i colonizzatori se ritengono che la colonizzazione fungina non sia necessaria, come negli ambienti del suolo con abbondanti scorte di nutrienti come il fosfato.

Tuttavia, i funghi AM dipendono dai nutrienti prodotti dalle piante e quindi hanno anche una propria strategia di sopravvivenza, in particolare nei casi in cui la relazione è indesiderata dalla pianta.

Durante il processo di infezione, i funghi patogeni sopprimono l’immunità della loro pianta ospite secernendo un cocktail di proteine ​​effettrici. Anche se i funghi simbiotici sono benefici per le piante, anch’essi devono comunicare con la pianta o superare le barriere per colonizzare con successo le cellule vegetali.

È stato identificato solo un piccolo numero di proteine ​​​​effettrici secrete dai funghi AM simbiotici. Il team di Schornack sta lavorando per scoprire altri effettori che svolgono un ruolo nella relazione pianta-simbionte.



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