I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Quali carri armati perdono le loro torrette più spesso? Statistiche interessanti dall’Ucraina

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Una comunità open source WarSpotting ha appena pubblicato una serie di interessanti osservazioni e relative analisi tecniche che hanno chiamato “statistiche sull’incidenza del lancio di torrette”. In parole più semplici: quali carri armati russi perdono più spesso le loro torrette sul campo di battaglia?

Un carro armato con una torretta esplosa.

Un carro armato con una torretta esplosa. Credito immagine: Forze armate dell’Ucraina

Il “rating di separazione” della torretta del carro armato è stato calcolato sulla base di fotografie verificate di veicoli distrutti. IL T-72, T-80E T-90 i carri armati sono stati inclusi in questa analisi.

I carri armati russi con torrette strappate appaiono molto comunemente nelle foto, perché quando vengono colpiti durante i combattimenti, i proiettili spesso danno inizio a un’esplosione secondaria delle munizioni immagazzinate all’interno del carro armato. La causa principale di tale esplosione a catena è direttamente correlata al fatto che questi carri armati utilizzano caricatori automatici e quasi tutti i loro proiettili sono immagazzinati in un unico compartimento. La sezione dell’equipaggio si trova direttamente sopra il deposito delle munizioni.

La comunità di WarSpotting ha deciso di compilare statistiche su quali carri armati russi sperimentano il distacco della torretta più frequentemente quando le loro munizioni esplodono, conducendo un’analisi statistica completa.

Al 1 giugno, WarSpotting aveva nel proprio database 1087 foto di carri armati russi distrutti (con Oryx che riportava un totale di 1240 carri armati persi dalla Federazione Russa), ma ai fini di questa ricerca hanno utilizzato solo materiale visivo raccolto durante il periodo da febbraio 24, 2022 al 1 luglio 2022. Sebbene non molto ampia, la dimensione del campione è sufficiente allo scopo di condurre tale ricerca statistica.

I carri armati T-72 sono i più inclini a perdere le loro torrette dopo che le loro munizioni sono esplose.

I carri armati T-72 sono i più inclini a perdere le loro torrette dopo che le loro munizioni sono esplose. Credito immagine: Alan Wilson tramite FlickrCC BY-SA 2.0

Secondo le classifiche basate su serbatoi dotati di caricatori automatici, i risultati sono i seguenti:

  • T-72: 54,3% (332 su 611 unità distrutte)
  • T-80: 51,6% (131 su 254)
  • T-90: 42,4% (14 su 33)

Inoltre, la stessa statistica è stata calcolata per il T-62. Questo modello è relativamente “resistente” alla perdita della torretta, perché solo il 16,7% di tutti i carri armati T-62 analizzati (14 su 33) è stato danneggiato in questo modo.

Ma la spiegazione è abbastanza ovvia: questo vecchio modello non ha il caricatore automatico. I suoi proiettili sono ancora conservati in tutto lo scafo, ma le munizioni sono conservate come colpi singoli con un involucro di metallo o conservate in piccoli porta munizioni anch’essi in metallo.

Rastrelliere per munizioni di un T-62.

Rastrelliere per munizioni di un T-62. Credito immagine: Jim Kelly tramite WikimediaCC BY 2.0

Tra le varie versioni del T-72, il T-72B3 guida con sicurezza le classifiche. Vale la pena notare che il T-72B3, che ha anche ottenuto un record non ufficiale del torretta più alta (circa 100 metri in aria dopo l’esplosione), tende ad avere torrette che si staccano più frequentemente rispetto ad altri carri armati. Un modello specifico con un tasso di distacco della torretta del 60,7% è il T-72B3 prodotto nel 2016.

Naturalmente, questa valutazione potrebbe non essere statisticamente precisa poiché riguarda i carri armati distrutti nel periodo dal 24 febbraio al 1 luglio 2022. L’analisi di tutti i dati visivi disponibili fornirebbe senza dubbio un risultato più accurato.

Scritto da Alius Noreika





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