I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Scienze & AmbienteRivelatori di onde gravitazionali: nuova corsa per esplorare i segreti dell'universo

Rivelatori di onde gravitazionali: nuova corsa per esplorare i segreti dell’universo

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La prossima serie di rivelatori LIGO-Virgo-KAGRA sarà la ricerca più sensibile mai realizzata per le onde gravitazionali.

Mercoledì, la collaborazione LIGO-Virgo-KAGRA (LVK) ha iniziato un nuovo periodo di osservazione con strumenti aggiornati, modelli di segnale nuovi e ancora più accurati e metodi di analisi dei dati più avanzati.

La collaborazione LVK è composta da scienziati di tutto il mondo che utilizzano una rete di osservatori e rilevatori — LIGO negli Stati Uniti, Virgo in Europa e KAGRA in Giappone — per cercare onde gravitazionalio increspature nello spazio-tempo, generate dalla collisione di buchi neri e altri eventi cosmici estremi.

Sito del rilevatore di laboratorio LIGO vicino a Hanford, nella parte orientale di Washington.

Sito del rilevatore di laboratorio LIGO vicino a Hanford, nella parte orientale di Washington. Credito immagine: Laboratorio Caltech/MIT/LIGO

Questo corso di osservazione, noto come O4, promette di portare l’astronomia delle onde gravitazionali a un livello superiore. A partire dal 24 maggio e per una durata di 20 mesi, inclusi fino a due mesi di interruzione della messa in servizio, O4 sarà la ricerca più sensibile mai realizzata per le onde gravitazionali.

LIGO riprenderà le operazioni il 24 maggio, mentre Virgo si unirà più avanti nel corso dell’anno. KAGRA si unirà per un mese, a partire dal 24 maggio, ricongiungendosi più avanti dopo alcuni aggiornamenti.

“Grazie al lavoro di più di mille persone in tutto il mondo negli ultimi anni, avremo il nostro sguardo più profondo sull’universo delle onde gravitazionali”, afferma Jess McIver, vice portavoce della LIGO Scientific Collaboration (LSC ).

“Una maggiore portata significa che impareremo di più sui buchi neri e sulle stelle di neutroni e aumenta le possibilità di trovare qualcosa di nuovo. Siamo molto entusiasti di vedere cosa c’è là fuori”.

Immagine renderizzata che mostra le onde gravitazionali.

Immagine renderizzata che mostra le onde gravitazionali. Credito immagine: LIGO/Caltech

Il rivelatore Virgo continuerà le attività di messa in servizio per aumentare la sua sensibilità prima di unirsi a O4 entro la fine dell’anno.

“Negli ultimi mesi abbiamo identificato varie fonti di rumore e abbiamo fatto buoni progressi nella sensibilità, ma non è ancora al suo obiettivo di progettazione”, afferma Gianluca Gemme, portavoce di Virgo recentemente eletto. “Siamo convinti che ottenere la migliore sensibilità del rivelatore sia il modo migliore per massimizzare il suo potenziale di scoperta”.

Il rilevatore KAGRA ora funziona con la sensibilità prevista per l’inizio di O4. Jun’ichi Yokoyama, presidente del KAGRA Scientific Congress, afferma: “KAGRA è il primo rilevatore di 2,5a generazione al mondo che è stato avviato 20 anni dopo LIGO. Ci uniremo a O4 per un mese e riprenderemo la messa in servizio per migliorare ulteriormente la sensibilità verso il nostro primo rilevamento”.

Un buco nero - impressione artistica.  Credito immagine: AlexAntropov86 tramite Pixabay, licenza gratuita

Un buco nero – impressione artistica. Credito immagine: AlexAntropov86 via Pixabaylicenza gratuita

Con la maggiore sensibilità dei rivelatori, O4 osserverà una frazione più ampia dell’universo rispetto alle precedenti sessioni di osservazione.

Questa maggiore sensibilità si tradurrà in un tasso più elevato di segnali di onde gravitazionali osservati e nella capacità di estrarre più informazioni fisiche dai dati. Questa maggiore fedeltà del segnale migliorerà la capacità degli scienziati di testare la teoria della relatività generale di Einstein e dedurre la vera popolazione di stelle morte nell’universo locale.

“I dati delle esecuzioni precedenti hanno risposto ad alcune domande ma hanno anche creato nuovi enigmi. Abbiamo scoperto che le masse dei buchi neri nelle nostre binarie sembrano includere un ammasso di circa 35 masse solari, ma non sappiamo ancora quali processi astrofisici stiano creando quella caratteristica, né se ci siano altri “protuberanze” nella massa distribuzione. Altre fonti aiuteranno “, afferma Salvatore Vitaleprofessore associato al MIT, descrivendo l’importanza di aumentare la sensibilità dei rilevatori di onde gravitazionali.

I primi segnali di onde gravitazionali sono stati rilevati nel 2015. Due anni dopo, LIGO e Virgo hanno rilevato una fusione di due stelle di neutroni, che ha causato un’esplosione chiamata kilonova, successivamente osservata da dozzine di telescopi in tutto il mondo.

Un rendering al computer di due buchi neri che stanno per fondersi, visti dall'alto.

Un rendering al computer di due buchi neri che stanno per fondersi, visti dall’alto. Credito immagine: SXS Lensing/Simulation eXtreme Spacetimes Collaboration

Finora, la rete globale ha rilevato più di 80 fusioni di buchi neri, due probabili fusioni di stelle di neutroni e alcuni eventi che molto probabilmente erano buchi neri che si fondevano con stelle di neutroni. Durante O4, i ricercatori si aspettano di osservare eventi cosmici ancora più energetici e ottenere nuove intuizioni sulla natura dell’universo.

Come nelle precedenti sessioni di osservazione, ci saranno avvisi sui candidati al rilevamento di onde gravitazionali distribuito pubblicamente durante O4.

LIGO è finanziato dalla NSF e gestito da Caltech e MIT, che hanno ideato e realizzato il progetto. Il sostegno finanziario per il progetto Advanced LIGO è stato guidato da NSF con la Germania (Max Planck Society), il Regno Unito (Science and Technology Facilities Council) e l’Australia (Australian Research Council) che hanno assunto impegni e contributi significativi al progetto.

Più di 1.500 scienziati da tutto il mondo partecipare nello sforzo attraverso la collaborazione scientifica LIGO, che include la collaborazione GEO.

Scritto dall’ufficio stampa del MIT

Fonte: Istituto di Tecnologia del Massachussetts




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