I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Un assassino, sì, ma l’analisi dei minerali dei denti rivela come il predatore a sangue caldo abbia mantenuto la sua temperatura corporea

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Il più grande predatore marino che sia mai esistito non era un assassino a sangue freddo.

Beh, un assassino, sì. Ma una nuova analisi degli scienziati ambientali dell’UCLA, della UC Merced e della William Paterson University fa luce sulla capacità dell’animale a sangue caldo di regolare la temperatura corporea e potrebbe aiutare a spiegare perché si è estinto.

Dopo aver analizzato gli isotopi nello smalto dei denti dell’antico squalo, che si estinse circa 3,6 milioni di anni fa, gli scienziati hanno concluso che il megalodonte poteva mantenere una temperatura corporea di circa 13 gradi Fahrenheit (circa 7 gradi Celsius) più calda dell’acqua circostante.

Quella differenza di temperatura è maggiore di quelle che sono state determinate per altri squali che vivevano accanto al megalodonte ed è abbastanza grande da classificare i megalodonti come a sangue caldo.

Il documento, pubblicato in Atti dell’Accademia Nazionale delle Scienze, suggerisce che la quantità di energia utilizzata dal megalodonte per riscaldarsi abbia contribuito alla sua estinzione. E ha implicazioni per la comprensione dei cambiamenti ambientali attuali e futuri.

“Lo studio dei fattori trainanti dietro l’estinzione di uno squalo predatore di grande successo come il megalodonte può fornire informazioni sulla vulnerabilità dei grandi predatori marini nei moderni ecosistemi oceanici che subiscono gli effetti del cambiamento climatico in corso”, ha affermato il ricercatore capo Robert Eagle, assistente professore di UCLA scienze atmosferiche e oceaniche e membro dell’UCLA Institute of the Environment and Sustainability.

I megalodonti, che si ritiene abbiano raggiunto lunghezze fino a 50 piedi, appartenevano a un gruppo di squali chiamati squali sgombro – i membri di quel gruppo oggi includono il grande squalo bianco e la volpe. Mentre la maggior parte dei pesci è a sangue freddo, con temperature corporee uguali a quelle dell’acqua circostante, gli squali sgombri mantengono la temperatura di tutto o parte del loro corpo un po’ più calda dell’acqua che li circonda, qualità chiamate rispettivamente mesotermia ed endotermia regionale.

Gli squali immagazzinano il calore generato dai loro muscoli, rendendoli diversi dagli animali a sangue caldo o endotermici come i mammiferi. Nei mammiferi, una regione del cervello chiamata ipotalamo regola la temperatura corporea.

Varie linee di prova hanno suggerito che il megalodon potrebbe essere stato mesotermico. Ma senza dati sui tessuti molli che regolano la temperatura corporea negli squali moderni, è stato difficile determinare se o in che misura il megalodonte fosse endotermico.

Nel nuovo studio, gli scienziati hanno cercato risposte nei resti fossili più abbondanti del megalodonte: i suoi denti. Un componente principale dei denti è un minerale chiamato apatite, che contiene atomi di carbonio e ossigeno. Come tutti gli atomi, il carbonio e l’ossigeno possono presentarsi in forme “leggere” o “pesanti” note come isotopi e la quantità di isotopi leggeri o pesanti che compongono l’apatite mentre si forma può dipendere da una serie di fattori ambientali. Quindi la composizione isotopica dei denti fossili può rivelare intuizioni su dove viveva un animale e sui tipi di cibo che mangiava e, per i vertebrati marini, informazioni come la chimica dell’acqua di mare in cui viveva l’animale e la temperatura corporea dell’animale.

“Puoi pensare agli isotopi conservati nei minerali che compongono i denti come una sorta di termometro, ma la cui lettura può essere conservata per milioni di anni”, ha affermato Randy Flores, uno studente di dottorato dell’UCLA e membro del Center for Diverse Leadership in Science, che ha lavorato allo studio. “Poiché i denti si formano nel tessuto di un animale quando è vivo, possiamo misurare la composizione isotopica dei denti fossili per stimare la temperatura alla quale si sono formati e questo ci dice la temperatura corporea approssimativa dell’animale in vita”.

Poiché la maggior parte degli squali antichi e moderni non è in grado di mantenere una temperatura corporea significativamente più alta della temperatura dell’acqua di mare circostante, gli isotopi nei loro denti riflettono temperature che si discostano poco dalla temperatura dell’oceano. Negli animali a sangue caldo, invece, gli isotopi nei loro denti registrano l’effetto del calore corporeo prodotto dall’animale, motivo per cui i denti indicano temperature più calde dell’acqua di mare circostante.

I ricercatori hanno ipotizzato che qualsiasi differenza tra i valori degli isotopi del megalodonte e quelli di altri squali vissuti nello stesso periodo indicherebbe il grado in cui il megalodonte potrebbe riscaldare il proprio corpo.

I ricercatori hanno raccolto i denti del megalodonte e di altri squali contemporanei da cinque località in tutto il mondo e li hanno analizzati utilizzando spettrometri di massa presso l’UCLA e l’UC Merced. Utilizzando modelli statistici per stimare le temperature dell’acqua di mare in ogni sito in cui sono stati raccolti i denti, gli scienziati hanno scoperto che i denti dei megalodonti producevano costantemente temperature medie che indicavano che aveva un’impressionante capacità di regolare la temperatura corporea.

Il suo corpo più caldo ha permesso al megalodonte di muoversi più velocemente, tollerare l’acqua più fredda e diffondersi in tutto il mondo. Ma è stato quel vantaggio evolutivo che potrebbe aver contribuito alla sua caduta, hanno scritto i ricercatori.

Il megalodonte visse durante l’epoca del Pliocene, iniziata 5,33 milioni di anni fa e terminata 2,58 milioni di anni fa, e il raffreddamento globale durante quel periodo causò cambiamenti ecologici e del livello del mare a cui il megalodonte non sopravvisse.

“Mantenere un livello di energia che consenta l’elevata temperatura corporea del megalodonte richiederebbe un appetito vorace che potrebbe non essere stato sostenibile in un periodo di cambiamento degli equilibri dell’ecosistema marino, quando potrebbe anche aver dovuto competere con i nuovi arrivati ​​come il grande squalo bianco”. disse Flores.

La co-responsabile del progetto Aradhna Tripati, professoressa di scienze della Terra, planetarie e spaziali dell’UCLA e membro dell’Institute of Environment and Sustainability, ha affermato che gli scienziati ora intendono applicare lo stesso approccio allo studio di altre specie.

“Avendo stabilito l’endotermia nel megalodonte, sorge la domanda sulla frequenza con cui si trova nei predatori marini apicali nel corso della storia geologica”, ha affermato.



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