I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Batteri che “percepiscono” il campo magnetico terrestre trovati nelle prese d’aria sottomarine profonde

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Batteri magnetotattici, che possono allinearsi con il campo magnetico terrestre, sono stati scoperti in una nuova posizione. Precedentemente osservati sulla terraferma e in acque poco profonde, l’analisi di una bocca idrotermale ha dimostrato che possono sopravvivere anche nelle profondità dell’oceano.

I batteri potrebbero esistere in un ambiente non ideale per le loro esigenze tipiche. I batteri magnetotattici sono interessanti non solo per il loro ruolo nell’ecosistema terrestre, ma anche nella ricerca della vita extraterrestre.

Le prove della loro esistenza possono rimanere nelle rocce per miliardi di anni. Le loro inclinazioni magnetiche possono anche registrare come i poli magnetici si sono spostati nel tempo. Questa nuova scoperta porta la speranza ai ricercatori che i batteri magnetici possano essere trovati in luoghi ancora più inaspettati, sulla Terra e forse anche su Marte o oltre.

Estrazione “a camino” della bocca idrotermale.  I camini di solfuro di metallo generalmente si formano in cerchi concentrici con minerali di solfuro ricchi di rame e ferro all'interno e minerali di solfuro ricchi di ferro o zinco all'esterno.  Il camino campionato era alto 100 centimetri, ma ne sono stati trovati alcuni alti 18 piani.

Estrazione “a camino” della bocca idrotermale. I camini di solfuro di metallo generalmente si formano in cerchi concentrici con minerali di solfuro ricchi di rame e ferro all’interno e minerali di solfuro ricchi di ferro o zinco all’esterno. Il camino campionato era alto 100 centimetri, ma ne sono stati trovati alcuni alti 18 piani. Credito immagine: Yohey Suzuki, Tokyo University of Science

I batteri magnetotattici sembrano avere superpoteri. Proprio come il personaggio dei fumetti Marvel Magneto, possono “percepire” il campo magnetico terrestre.

Questi minuscoli organismi contengono magnetosomi, cristalli di ferro avvolti in una membrana, che si dispongono per allinearsi con il campo magnetico terrestre e puntare i batteri come una bussola. Ciò fa sì che i batteri viaggino nella direzione delle linee del campo magnetico terrestre che portano a nord oa sud, come treni su un binario magnetico.

Come parte del loro ciclo di vita, svolgono un ruolo importante nel ciclo biogeochimico di carbonio, azoto, fosforo e altri elementi chiave in natura. Sono stati ben studiati a terra e in acque poco profonde, ma raramente in acque profonde dove raccoglierli può essere una sfida.

Nel settembre 2012, un team composto da ricercatori dell’Università di Tokyo si è imbarcato in una crociera oceanica scientifica verso il sud delle Marianne Trough nell’Oceano Pacifico occidentale.

Utilizzando un veicolo sottomarino telecomandato chiamato HYPER-DOLPHIN, hanno raccolto un “camino” da un campo di sfiato idrotermale a 2.787 metri (quasi 4,5 volte l’altezza della Tokyo Skytree o più di 6 volte l’altezza dell’Empire State Building a New York) sott’acqua .

Le prese d’aria idrotermali si formano quando l’acqua di mare filtra nel sottosuolo, diventando infine surriscaldata – fino a 400 gradi Celsius – dal magma che la fa ribollire. L’acqua in eruzione deposita minerali e metalli nell’oceano che si stratificano per formare camini, fornendo un habitat caldo e ricco per molte forme di vita uniche.

“Abbiamo scoperto batteri magnetotattici che vivono sul camino, cosa che non ci aspettavamo. A causa della forma del camino, manca un gradiente chimico verticale chiaro che questi batteri preferiscono tipicamente “, ha spiegato il professore associato Yohey Suzuki della Graduate School of Science dell’Università di Tokyo.

“I batteri che abbiamo raccolto contenevano principalmente magnetosomi a forma di ‘proiettile’, che vediamo come una forma ‘primitiva’ e quindi deduciamo che non sono cambiati molto nel corso di molti millenni. In effetti, l’ambiente in cui li abbiamo trovati è simile alla Terra primordiale circa 3,5 miliardi di anni fa, quando si stima che sia emerso l’antenato dei batteri magnetotattici».

I batteri sono stati raccolti dal bordo del camino usando un magnete. Il team ha quindi esaminato i dati genetici e ha scoperto che erano correlati ai batteri Nitrospinae, noti per svolgere un ruolo importante nella fissazione del carbonio negli ambienti di acque profonde ma non noti per contenere gruppi magnetotattici.

Magnetosomi nei batteri magnetotattici.  Come una bussola, i magnetosomi contenenti ferro nei batteri si allineano verso i poli magnetici della Terra, costringendoli a muoversi in direzione nord o sud a seconda dell'emisfero in cui abitano.

Magnetosomi nei batteri magnetotattici. Come una bussola, i magnetosomi contenenti ferro nei batteri si allineano verso i poli magnetici della Terra, costringendoli a muoversi in direzione nord o sud a seconda dell’emisfero in cui abitano. Credito immagine: Toshitsugu Yamazaki, Università della scienza di Tokyo

“Le prese d’aria idrotermali di acque profonde attirano l’attenzione non solo come luogo di nascita di una vita sottomarina unica, ma anche come potenziale habitat analogo per la vita extraterrestre”, ha affermato Suzuki.

“L’ambiente in cui abbiamo campionato i batteri è simile a quello che pensiamo fosse Marte quando c’era ancora acqua che scorreva sulla sua superficie, circa 3 miliardi di anni fa”.

I resti fossilizzati delle particelle magnetiche nei batteri magnetotattici (noti come magnetofossili) possono essere conservati nella roccia per miliardi di anni.

Questi magnetofossili possono aiutare i ricercatori a ricostruire la storia geomagnetica antica e sono buoni candidati nella ricerca della vita extraterrestre. Nel 1996, il meteorite marziano Allan Hills 84001, che ha circa 3,6 miliardi di anni, ha suscitato scalpore quando sembrava contenere fossili di cristalli di ferro provenienti da forme di vita simili a batteri.

Immagine della superficie rocciosa secca e color ruggine di Marte, scattata dal rover Perseverance.  Vista parziale del cratere Belva su Marte, ripresa dal rover Perseverance della NASA.  Come parte della sua missione su Marte, il rover Perseverance raccoglie campioni di roccia che alcuni ricercatori sperano possano rivelare se una volta c'era vita sul polveroso pianeta rosso.

Immagine della superficie rocciosa secca e color ruggine di Marte, scattata dal rover Perseverance. Vista parziale del cratere Belva su Marte, ripresa dal rover Perseverance della NASA. Come parte della sua missione su Marte, il rover Perseverance raccoglie campioni di roccia che alcuni ricercatori sperano possano rivelare se una volta c’era vita sul polveroso pianeta rosso. Credito immagine: NASA/JPL-Caltech/ASU/MSSS

Da allora l’affermazione è stata ampiamente contestata, ma Suzuki ha ancora speranza per scoperte future: “I batteri magnetotattici forniscono indizi per la prima diversificazione dei batteri e speriamo che vengano trovati oltre la Terra, forse su Marte o sulle lune ghiacciate. Per ora, continueremo a cercare ulteriori prove di loro in vari tipi ed età di rocce sulla Terra dove in precedenza non si pensava abitassero».

Fonte: Università della scienza di Tokyo



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