I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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I recettori del gusto amaro potrebbero fungere da sensori endogeni per gli acidi biliari

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I recettori del gusto per le sostanze amare non si trovano solo sulla lingua ma anche sulle cellule al di fuori della cavità orale. Come mostra ora un nuovo studio dell’Istituto Leibniz per la biologia dei sistemi alimentari presso l’Università tecnica di Monaco, i recettori extraorali del gusto amaro potrebbero anche fungere da sensori endogeni per gli acidi biliari. Questa scoperta suggerisce che, oltre ai componenti del cibo, le sostanze endogene potrebbero aver influenzato l’evoluzione dei recettori del gusto amaro. Inoltre, lo studio fornisce nuovi approcci per esplorare gli effetti sulla salute dei costituenti alimentari in cui sono coinvolti i recettori extraorali del gusto amaro.

Come sensori del gusto, i recettori del gusto amaro servono a rilevare ed evitare potenziali tossine nel cibo. Scoperte relativamente recenti indicano anche che i recettori del gusto amaro si trovano anche sulle cellule del polmone, del cervello e del tratto gastrointestinale e sulle cellule del sangue e dello sperma. Un fatto che suggerisce ulteriori funzioni recettoriali meno studiate nel corpo, soprattutto perché il corpo umano produce anche sostanze amare.

Sulla base di questi risultati, si pone la questione se i recettori del gusto amaro si siano evoluti principalmente come recettori del gusto o piuttosto come sensori endogeni che interagiscono con sostanze endogene amare. Quest’ultimo, ovviamente, richiederebbe che le concentrazioni di sostanze endogene nei corrispondenti fluidi corporei siano sufficienti per attivare i recettori endogeni del gusto amaro sui tessuti e sulle cellule extraorali.

Gli acidi biliari sono sostanze amare endogene

Gli acidi biliari sono un buon esempio di sostanze amare endogene e sono presenti in vari fluidi corporei. Pertanto, un team guidato da Maik Behrens dell’Istituto Leibniz di Frisinga, in Germania, ha studiato quale dei circa 25 tipi di recettori del gusto amaro umano risponde a concentrazioni di acidi biliari fisiologicamente rilevanti. A tale scopo, il team ha utilizzato un sistema di test cellulare consolidato e ha combinato esperimenti funzionali con approcci di modellazione molecolare. Gli otto acidi biliari testati includevano acidi biliari primari, secondari, terziari e coniugati.

Come mostra il team, cinque tipi di recettori del gusto amaro rispondono agli acidi biliari testati. “In questo contesto, le soglie di attivazione misurate dei recettori corrispondevano molto bene alle concentrazioni di acidi biliari riportate in letteratura per i fluidi corporei umani”, afferma Florian Ziegler, uno studente di dottorato presso l’Istituto Leibniz che ha contribuito in modo significativo allo studio. “Inoltre, non solo siamo stati in grado di caratterizzare il legame degli acidi biliari al recettore del gusto amaro TAS2R1 mediante studi di modellazione, ma abbiamo anche riprodotto le differenze dei dati di attività sperimentale”, aggiunge Antonella Di Pizio, che dirige il gruppo di modellazione molecolare presso l’Istituto Leibniz .

Gli acidi biliari attivano i recettori del gusto amaro extraorale

“I nostri risultati suggeriscono che esiste davvero una relazione fisiologica tra gli acidi biliari e alcuni recettori del gusto amaro extraorale e che questi ultimi agiscono come sensori endogeni dei livelli di acido biliare. Supportano anche l’ipotesi che non solo fattori esterni come i costituenti del cibo amaro abbiano influenzato l’evoluzione dei recettori del gusto amaro, ma anche quelli endogeni”, riassume il ricercatore principale Maik Behrens. Tuttavia, sono urgenti ulteriori studi per chiarire le esatte funzioni biologiche dei recettori extraorali, continua il biologo. Aggiunge: “Acquisire una comprensione più profonda di queste funzioni potrebbe fornire preziose informazioni sui potenziali effetti sulla salute dei componenti del cibo quando interagiscono con i sistemi di ligando del recettore del gusto amaro extraorale”.



Da un’altra testata giornalistica. news de www.sciencedaily.com

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