In un nuovo studio, i ricercatori del National Institutes of Health (NIH) hanno scoperto che la funzione alterata delle cellule B nei bambini con disturbi mitocondriali ha portato a una risposta anticorpale più debole e meno diversificata alle infezioni virali. Lo studio, pubblicato in Frontiere in Immunologia è stato guidato dai ricercatori del National Human Genome Research Institute (NHGRI), che hanno analizzato l’attività genica delle cellule immunitarie nei bambini con disturbi mitocondriali e hanno scoperto che le cellule B, che producono anticorpi per combattere le infezioni virali, sono meno in grado di sopravvivere allo stress cellulare.
“Il nostro lavoro è uno dei primi esempi per studiare come le cellule B sono colpite nella malattia mitocondriale osservando i pazienti umani”, ha affermato Eliza Gordon-Lipkin, MD, assistente medico ricercatore nella sezione Metabolismo, infezione e immunità dell’NHGRI e co-primo autore della carta.
I mitocondri sono componenti importanti di quasi tutte le cellule del corpo perché convertono il cibo e l’ossigeno in energia. Le varianti genomiche in più di 350 geni sono state collegate a disordini mitocondriali con vari sintomi a seconda delle cellule colpite.
“Per i bambini con disturbi mitocondriali, le infezioni possono essere pericolose per la vita o possono peggiorare la progressione del loro disturbo”, ha affermato Peter McGuire, MBBCh, investigatore NHGRI, capo della sezione Metabolismo, Infezione e Immunità e autore senior dello studio. “Volevamo capire in che modo le cellule immunitarie differiscono in questi pazienti e in che modo ciò influenza la loro risposta alle infezioni”.
Circa 1 persona su 5.000 in tutto il mondo ha un disturbo mitocondriale. Esempi di disturbi mitocondriali sono la sindrome di Leigh, che colpisce principalmente il sistema nervoso, e la sindrome di Kearns-Sayre, che colpisce principalmente gli occhi e il cuore.
Mentre è noto che i disordini mitocondriali colpiscono organi come cuore, fegato e cervello, meno si sa come influenzano il sistema immunitario.
Utilizzando una tecnica genomica chiamata sequenziamento dell’RNA a cellula singola, che analizza l’attività genica in diversi tipi di cellule, i ricercatori hanno studiato le cellule immunitarie presenti nel sangue. Queste cellule includono diversi tipi di globuli bianchi che aiutano il corpo a combattere le infezioni. In condizioni di stress, queste cellule producono un microRNA chiamato mir4485. I microRNA sono piccole stringhe di RNA che aiutano a controllare quando e dove i geni vengono attivati e disattivati. mir4485 controlla i percorsi cellulari che aiutano le cellule a sopravvivere.
“Pensiamo che le cellule B in questi pazienti subiscano uno stress cellulare quando si trasformano in plasmacellule e producono anticorpi, e queste cellule B cercano quindi di sopravvivere producendo il microRNA per far fronte”, ha affermato il dott. McGuire. “Ma le cellule B sono troppo fragili a causa della loro energia limitata, quindi non sono in grado di sopravvivere alle condizioni di stress”.
I ricercatori hanno utilizzato una tecnica chiamata VirScan per esaminare tutte le infezioni virali passate, valutare quanto bene il sistema immunitario ha combattuto tali infezioni e vedere gli effetti delle cellule B e delle plasmacellule sulla produzione di anticorpi. Con una risposta anticorpale più debole, il sistema immunitario nei bambini con disturbi mitocondriali è meno in grado di riconoscere e neutralizzare i virus invasori e le infezioni chiare.
I ricercatori mirano a utilizzare i risultati di questo studio per guidare il trattamento futuro dei pazienti con disturbi mitocondriali, osservando che sono necessari ulteriori studi traslazionali in quest’area di ricerca.
Da un’altra testata giornalistica. news de www.sciencedaily.com