I farmaci per il trattamento di varie malattie croniche possono ostacolare la capacità del corpo di perdere calore e regolare la temperatura interna a livelli ottimali. La perdita di un’efficace termoregolazione ha implicazioni per le persone anziane che ricevono cure per malattie come cancro, malattie cardiovascolari, morbo di Parkinson/demenza e diabete, in particolare durante la stagione calda, secondo una revisione di un team di scienziati di varie istituzioni a Singapore.
Il gruppo, guidato dal professore associato Jason Lee del Human Potential Translational Research Program presso la Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine), ha identificato e rivisto documenti di ricerca pertinenti utilizzando ricerche di parole chiave su database come PubMed e Google Studioso. Questi documenti hanno studiato le associazioni e gli effetti dei farmaci sulla termoregolazione. I risultati della revisione sono stati presentati in modo topico, concentrandosi sulle classi di farmaci usati per trattare condizioni croniche comunemente diagnosticate (ad esempio, diabete, malattie cardiovascolari, malattie neurodegenerative e cancro). I risultati sono stati pubblicati su Pharmacological Reviews, intitolata Effects of Medications on Heat Loss Capacity in Chronic Disease Patients:
Implicazioni sulla salute in mezzo al riscaldamento globale
I risultati mostrano che i farmaci usati per trattare condizioni croniche comuni, come fluidificanti del sangue, farmaci per la pressione sanguigna, farmaci per il morbo di Parkinson/Alzheimer e alcuni farmaci chemioterapici, possono rendere più difficile per il corpo umano gestire il caldo riducendo la sua capacità di sudare o aumentare il flusso sanguigno alla pelle.
L’autore principale e dottorando del secondo anno del programma di ricerca traslazionale sul potenziale umano, Jericho Wee, ha dichiarato: “L’aumento delle temperature globali causato dai cambiamenti climatici rappresenta un problema di salute significativo per i pazienti clinici che dipendono da farmaci e assistenza sanitaria a lungo termine. Continueremo sempre più per vedere più pazienti anziani, molti dei quali hanno più condizioni di salute e stanno assumendo diversi tipi di farmaci contemporaneamente per gestire le loro malattie croniche, aggravando il rischio di malattie e disidratazione legate al calore.Capire come ogni farmaco influisce sulla termoregolazione, di fronte ad ambienti più caldi , è il primo passo cruciale per prevedere i possibili esiti di salute quando più farmaci vengono assunti contemporaneamente”. Mentre revisioni precedenti hanno evidenziato gli impatti dei farmaci sul calore, l’ambito di tali revisioni non ha presentato le prove nel contesto delle malattie croniche e dell’invecchiamento. La revisione narrativa del team presenta le prove nel contesto delle alte temperature ambientali e del loro impatto sui malati cronici che assumono farmaci a lungo termine e per tutta la vita.
L’autore senior Assoc Prof Jason Lee ha dichiarato: “Questa recensione sottolinea l’importanza di studiare i meccanismi di termoregolazione alterata negli individui con diabete e altre condizioni cardiometaboliche per prevenire le condizioni indotte dal calore. Questo è più rilevante a Singapore e in molti altri paesi, dove abbiamo popolazioni in rapido invecchiamento e temperature ambientali in aumento. I fisiologi farmacologici e termici dovrebbero concentrare gli sforzi transdisciplinari su quest’area di ricerca per perfezionare e migliorare le linee guida sulla prescrizione di farmaci sicuri per preservare la salute delle persone che necessitano di questi farmaci, anche nella stagione calda.
Assoc Prof. Melvin Leow, coautore della recensione e consulente endocrinologo senior presso l’ospedale Tan Tock Seng, ha dichiarato: “I medici spesso non sono consapevoli dei potenziali danni che alcuni farmaci possono causare compromettendo i meccanismi di controllo della termoregolazione del corpo. Questa è un’area particolarmente importante da approfondire in quanto le persone con malattie croniche e gli anziani sono suscettibili di esiti avversi per la salute con il caldo, a causa della loro ridotta capacità di termoregolazione.È opportuno e prudente che scienziati e medici collaborino ancora più strettamente in questo importante campo che attraversa un’ampia gamma di discipline”.
Lo studio è stato sostenuto dalla National Research Foundation, Ufficio del Primo Ministro, Singapore nell’ambito del suo programma Campus for Research Excellence and Technological Enterprise (CREATE).
I risultati, in breve:
Cancro
I pazienti che assumono alcuni farmaci antitumorali hanno riportato sintomi di vampate di calore, come reazioni di sudore inappropriate e un aumento della temperatura interna che influisce sulla qualità della vita. È stato dimostrato che l’esercizio fisico e il miglioramento dei livelli di forma fisica riducono la frequenza delle vampate di calore e migliorano le risposte termoregolatrici in altre condizioni croniche come il diabete, e rimane una componente cruciale nel mantenimento delle funzioni nervose e cardiovascolari dei malati di cancro. Tuttavia, le menomazioni e le limitazioni corporee causate dalla chemioterapia e dai farmaci possono limitare la loro capacità di esercizio, il che perpetua un ciclo di perdita della capacità di esercizio che è cruciale per il loro recupero.
Malattia cardiovascolare
I pazienti che hanno malattie cardiovascolari, come malattia coronarica, ictus e insufficienza cardiaca, sono più vulnerabili all’esposizione al calore elevato perché i loro cuori lavoreranno di più per fornire sangue alla pelle e i muscoli lavoreranno per mantenere la temperatura interna a un livello ottimale pur mantenendo uscita lavorativa. I farmaci antipiastrinici, come l’aspirina e il clopidogrel, vengono solitamente assunti per prevenire la formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni, che potrebbero portare a ictus o malattie cardiache. Tuttavia, questi farmaci antipiastrinici possono aumentare la temperatura interna, sia a riposo che durante l’esercizio. Questi farmaci riducono anche il flusso sanguigno della pelle e sopprimono le risposte del sudore, il che significa che le risposte termoregolatrici sarebbero meno sensibili al calore accumulato e ritardare il raffreddamento stesso, che potrebbe portare a un colpo di calore.
Utilizzati per molteplici condizioni cardiovascolari, come la cardiopatia ischemica, l’ipertensione e l’insufficienza cardiaca, i beta-bloccanti possono ridurre il flusso sanguigno della pelle durante lo stress da calore riducendo la pressione sanguigna e facilitando un’ulteriore costrizione dei vasi sanguigni della pelle. Tuttavia, i risultati degli effetti dei beta-bloccanti sulle risposte del sudore rimangono contrastanti, con alcuni studi che non mostrano cambiamenti nella sudorazione, mentre altri dimostrano una sudorazione ridotta. Pertanto, sono necessari maggiori sforzi di ricerca per capire in che modo i diversi tipi di beta-bloccanti possono influire sulla sudorazione.
Alcuni studi hanno evidenziato che il tipo di beta-bloccante è un’ulteriore considerazione. Ad esempio, i beta-bloccanti non selettivi come il propranololo, ampiamente prescritti a livello di popolazione, possono provocare maggiori compromissioni nella termoregolazione rispetto ai beta-bloccanti selettivi che colpiscono solo i tessuti cardiaci o periferici. Pertanto, i beta-bloccanti non selettivi potrebbero predisporre i pazienti a una maggiore tensione termica e a malattie correlate al calore.
Diabete
L’insulina, che viene tipicamente utilizzata per ridurre la glicemia alta, o iperglicemia, nei pazienti con diabete di tipo 1, ha dimostrato di compromettere la capacità del corpo di regolare correttamente il calore. Aumenta anche la produzione di calore metabolico a riposo e durante l’esercizio, che può essere fatale per il corpo quando il calore accumulato non può essere dissipato rapidamente. Per i pazienti con diabete di tipo 2 che hanno consumato metformina per gestire la loro condizione, quasi il 30% dei pazienti manifesta diarrea e nausea quando gli viene prescritto il farmaco per la prima volta. Se la perdita di liquidi non può essere sufficientemente reintegrata, i pazienti, in particolare gli anziani, corrono un rischio maggiore di disidratazione, che può provocare un maggiore sforzo cardiovascolare durante lo stress da calore da sforzo.
Malattie neurocognitive
A causa di uno squilibrio interno nei livelli di dopamina e acetilcolina, i pazienti con malattie neuropsichiatriche come il Parkinson e il morbo di Alzheimer sperimentano disfunzioni termoregolatrici quando il loro corpo non è in grado di controllare la propria temperatura. Tuttavia, è noto che i farmaci per gestire queste condizioni neurologiche alterano il controllo del cervello della termoregolazione e delle risposte termoregolatrici, come la sudorazione e la vasodilatazione cutanea, che potrebbero provocare sia l’ipertermia che l’ipotermia. Gli anticolinergici e gli inibitori della colinesterasi sono prescritti per migliorare i sintomi motori e cognitivi nel cervello per i pazienti con malattia di Parkinson. Tuttavia, questi agenti alterano anche i livelli di dopamina e acetilcolina, probabilmente inducendo cambiamenti nella spinta termoregolatoria centrale che influenza l’elaborazione centrale e l’integrazione delle informazioni termiche e intorpidisce le risposte istintive allo stress da calore, aumentando la temperatura interna del corpo. Ciò potrebbe comportare un aumento del rischio di sviluppare malattie legate al caldo.
Gli agenti sostitutivi della dopamina e gli agonisti della dopamina sono solitamente prescritti a quelli con malattia di Parkinson per aumentare i livelli di dopamina per aiutare nel movimento e nella coordinazione. Sebbene altamente efficaci, è stato osservato che questi agenti influenzano in modo significativo la termoregolazione e compromettono le risposte del sudore che sono cruciali per la dissipazione del calore. È importante che il dosaggio di questi agenti sia opportunamente regolato per ridurre al minimo l’insorgenza di gravi effetti collaterali.
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