I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Scienze & AmbienteI terreni in condizioni di siccità rilasciano più composti organici volatili nell'atmosfera

I terreni in condizioni di siccità rilasciano più composti organici volatili nell’atmosfera

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Un esperimento nella foresta pluviale di Biosphere 2 rivela che i suoli rilasciano di più composti organici volatili nell’atmosfera durante la siccità.

I microbi stanno facendo molto sotto la superficie del suolo che non può essere visto ad occhio nudo, dal sequestro del carbonio alla costruzione delle fondamenta della crosta terrestre. Ma anche i microbi più piccoli sentono lo stress di un futuro più caldo e secco.

La biosfera 2.

La biosfera 2. Credito immagine: Johndedios via WikipediaCC BY 3.0

Secondo un nuovo studio dai ricercatori dell’Università dell’Arizona, pubblicati su Nature Microbiology, i microbi del suolo rilasciano più composti organici volatili nell’atmosfera in risposta allo stress da siccità.

Lo studio è solo una parte del B2 Progetto Acqua, atmosfera e dinamica della vitache ha portato oltre 90 ricercatori da tutto il mondo nella foresta pluviale chiusa dell’Università dell’Arizona a Biosphere 2 per condurre un esperimento di siccità controllata e capire meglio cosa succede agli ecosistemi del mondo quando l’acqua scarseggia.

Scoprire come i microbi del suolo elaborano il carbonio e interagiscono con l’atmosfera sotto stress ambientale aiuta gli scienziati a prevedere e sostenere come gli ecosistemi si adatteranno di fronte all’aumento delle temperature e alla siccità prolungata.

Una vista fisheye della foresta pluviale chiusa a Biosphere 2.

Una vista fisheye della foresta pluviale chiusa a Biosphere 2. Crediti immagine: Laura Meredith, University of Arizona

Volatile non è quello che potresti pensare

Quando la maggior parte delle persone pensa ai composti organici volatili, pensa agli aerosol, che possono contribuire al riscaldamento e avere impatti negativi sulla qualità dell’aria.

Ma il termine “volatile” si riferisce semplicemente alla facilità con cui una sostanza chimica o un composto può passare da una fase liquida a una fase gassosa, ha spiegato l’autore principale dello studio Linnea Honekerun ricercatore post-dottorato che ha lavorato con il professore associato di scienze ambientali Malak Tfaily nel Facoltà di Agraria e Scienze della Vita durante il progetto B2 WALD.

La struttura della Biosfera 2 a Oracle, in Arizona, al tramonto.

La struttura della Biosfera 2 a Oracle, in Arizona, al tramonto. Credito immagine: Laura Meredith, Università dell’Arizona

Molti composti organici volatili sono prodotti naturalmente e vengono rilasciati nel nostro respiro, dagli alberi o dai microbi che vivono nel suolo. I microbi consumano naturalmente carbonio come parte del loro ciclo di vita e, a loro volta, producono metaboliti volatili.

Nell’ambito del progetto B2 WALD – guidato da Laura Mereditprofessore associato ed esperto di genomica degli ecosistemi nel Scuola di risorse naturali e ambiente – Honeker e un team internazionale di scienziati del suolo e dell’atmosfera hanno utilizzato un isotopo di carbonio etichettato per tracciare il movimento del carbonio e dell’acqua attraverso l’ecosistema della foresta pluviale durante l’esperimento di siccità simulato.

Utilizzando le camere di flusso del suolo, il team è stato in grado di misurare il consumo e il rilascio di composti organici volatili nel suolo.

Christiane Werner, co-responsabile di B2 WALD, etichetta il suolo durante la siccità per tracciare l'allocazione microbica del carbonio in anidride carbonica, composti organici volatili e altri composti del carbonio.

Christiane Werner, co-responsabile di B2 WALD, etichetta il suolo durante la siccità per tracciare l’allocazione microbica del carbonio in anidride carbonica, composti organici volatili e altri composti del carbonio. Credito immagine: Laura Meredith, Università dell’Arizona

Meno CO2, più COV

Mentre i microbi lavoravano per abbattere i composti organici volatili prodotti nel suolo durante le condizioni ambientali o pre-siccità, questi stessi microbi sembravano aumentare la produzione e diminuire il consumo di metaboliti volatili in condizioni di stress da siccità.

“Quello che abbiamo scoperto è che la produzione microbica di CO2 è diminuita durante la siccità, ma c’è stato un netto aumento delle emissioni dei metaboliti volatili acetato, acetone e diacetile”, ha affermato Honeker, che ha recentemente accettato una posizione post-dottorato in bioinformatica del microbioma del suolo presso il Lawrence Livermore National Laboratorio.

Nel complesso, lo studio ha rivelato che l’efficienza del ciclo del carbonio nel suolo è diminuita durante la siccità e ciò potrebbe essere il risultato del fatto che i microbi deviano più risorse alla produzione di composti organici volatili e altri composti protettivi per aiutare a sostenersi durante la siccità, ha affermato.

Non è ancora chiaro quale ruolo specifico svolgano i composti organici volatili trovati nello studio nelle dinamiche suolo-atmosfera, ma i risultati sono un passo importante verso la comprensione di come i piccoli ma potenti microbi sotto la superficie rispondano allo stress ambientale.

«Questi risultati ci avvicinano di un passo alla comprensione di come la siccità, che dovrebbe aumentare in frequenza e durata, possa influire sul ciclo microbico del carbonio nel suolo, che, a sua volta, può avere impatti su larga scala sui servizi ecosistemici e persino sui processi atmosferici». ”, ha detto Honeker.

Fonte: Università dell’Arizona



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