I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Le alghe forniscono indizi su 600 milioni di anni di evoluzione delle piante

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La superficie terrestre è ricoperta da piante. Costituiscono la maggior parte della biomassa terrestre e presentano un’ampia gamma di diversità, dai muschi agli alberi. Questa sorprendente biodiversità è nata a causa di un fatidico evento evolutivo accaduto solo una volta: la terrestrializzazione delle piante. Ciò descrive il punto in cui un gruppo di alghe, i cui discendenti moderni possono ancora essere studiati in laboratorio, si è evoluto in piante e ha invaso le terre di tutto il mondo. Un gruppo internazionale di ricercatori, guidato da un team dell’Università di Göttingen, ha generato dati sull’espressione genetica su larga scala per studiare le reti molecolari che operano in una delle alghe più vicine alle piante terrestri, un’umile alga unicellulare chiamata Mesotaenium endlicherianum. I loro risultati sono stati pubblicati in Piante naturali.

Utilizzando un ceppo di Mesotaenium endlicherianum che è stato tenuto al sicuro nella Collezione di colture algali dell’Università di Göttingen (SAG) per oltre 25 anni e nell’esclusivo apparato sperimentale lì, i ricercatori hanno esposto Mesotaenium endlicherianum ad una gamma continua di diverse intensità luminose e temperature. Janine Fürst-Jansen, ricercatrice presso l’Università di Göttingen, afferma: “Il nostro studio è iniziato esaminando i limiti della resilienza dell’alga, sia alla luce che alla temperatura. L’abbiamo sottoposta a un ampio intervallo di temperature da 8 °C a 29 °C Siamo rimasti incuriositi quando abbiamo osservato l’interazione tra un’ampia tolleranza alla temperatura e alla luce sulla base della nostra analisi fisiologica approfondita.” Il modo in cui le alghe rispondono non è stato studiato solo a livello morfologico e fisiologico, ma anche leggendo le informazioni di circa 10 miliardi di frammenti di RNA. Lo studio ha utilizzato l’analisi di rete per studiare simultaneamente il comportamento condiviso di quasi 20.000 geni. In questi modelli condivisi sono stati identificati i “geni hub” che svolgono un ruolo centrale nel coordinare l’espressione genica in risposta a vari segnali ambientali. Questo approccio non solo ha offerto preziose informazioni su come l’espressione genetica delle alghe viene regolata in risposta a diverse condizioni ma, combinato con analisi evolutive, anche su come questi meccanismi sono comuni sia alle piante terrestri che alle loro parenti algali.

Il professor Jan de Vries, Università di Göttingen, afferma: “Ciò che rende unico lo studio è che la nostra analisi di rete può indicare interi strumenti di meccanismi genetici che non erano noti per operare in queste alghe. E quando guardiamo questi strumenti genetici , scopriamo che sono condivisi in più di 600 milioni di anni di evoluzione di piante e alghe!” Come spiega Armin Dadras, dottorando presso l’Università di Göttingen: “La nostra analisi ci consente di identificare quali geni collaborano in varie piante e alghe. È come scoprire quali note musicali si armonizzano costantemente in diverse canzoni. Questa intuizione ci aiuta a scoprire risultati a lungo termine modelli evolutivi e rivela come alcune “note” genetiche essenziali siano rimaste coerenti in un’ampia gamma di specie vegetali, proprio come melodie senza tempo che risuonano attraverso diversi generi musicali”.



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