I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Ruolo chiave dei cicli dell’era glaciale nei primi incroci umani — ScienceDaily

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Uno studio pubblicato in Scienza indica che i cambiamenti climatici negli ultimi 400.000 anni hanno influenzato l’incrocio tra Neanderthal e Denisovan.

Recenti ricerche paleogenomiche hanno rivelato che l’incrocio era comune tra le prime specie umane. Tuttavia, si sapeva poco su quando, dove e quanto spesso avvenisse questo incrocio di ominidi. Utilizzando prove paleoantropologiche, dati genetici e simulazioni al supercomputer del clima passato, un team di ricercatori internazionali ha scoperto che i climi interglaciali e i corrispondenti cambiamenti nella vegetazione hanno creato habitat comuni per i Neanderthal e i Denisoviani, aumentando le loro possibilità di incroci e flusso genico in alcune parti dell’Europa e Asia centrale.

Gli esseri umani contemporanei portano nelle loro cellule una piccola quantità di DNA derivato da Neanderthal e Denisovani. “Denny”, un individuo fossile di 90.000 anni, recentemente identificato come figlia di padre Denisova e madre di Neanderthal, testimonia la possibilità che l’incrocio fosse abbastanza comune tra le prime specie umane. Ma quando, dove e con quale frequenza ha avuto luogo questo incrocio?

In un recente studio pubblicato su Scienza il 10 agosto 2023, ricercatori della Corea e dell’Italia si sono uniti per rispondere a questa domanda. Utilizzando dati fossili, simulazioni al supercomputer del clima passato e approfondimenti ottenuti da prove genomiche, il team è stato in grado di identificare le sovrapposizioni di habitat e contattare i punti caldi di queste prime specie umane. Il dottor Jiaoyang Ruan, ricercatore post-dottorato presso l’IBS Center for Climate Physics (ICCP), Corea del Sud, spiega: “Si sa poco su quando, dove e con quale frequenza Neanderthal e Denisova si sono incrociati nel corso della loro storia condivisa. Pertanto, abbiamo cercato di capire il potenziale per la mescolanza Neanderthal-Denisovan utilizzando modelli di distribuzione delle specie che riuniscono ampi dati fossili, archeologici e genetici insieme a simulazioni transitorie del modello di circolazione generale accoppiato del clima globale e del bioma”.

I ricercatori hanno scoperto che i Neanderthal e i Denisoviani avevano preferenze ambientali diverse per cominciare. Mentre i Denisovani erano molto più adattati agli ambienti più freddi, come le foreste boreali e la regione della tundra nell’Eurasia nord-orientale, i loro cugini di Neanderthal preferivano le foreste e le praterie temperate più calde nel sud-ovest. Tuttavia, i cambiamenti nell’orbita terrestre hanno portato a cambiamenti nelle condizioni climatiche e quindi nei modelli di vegetazione. Ciò ha innescato la migrazione di entrambe queste specie di ominidi verso habitat geograficamente sovrapposti, aumentando così la possibilità del loro incrocio.

I ricercatori hanno inoltre utilizzato le informazioni ottenute dalla loro analisi per determinare i punti caldi di contatto tra Neanderthal e Denisovani. Hanno identificato l’Eurasia centrale, il Caucaso, il Tianshan e le montagne di Changbai come i probabili punti caldi. L’identificazione di queste sovrapposizioni di habitat ha anche aiutato i ricercatori a collocare “Denny” nel contesto climatico e ha persino confermato gli altri episodi noti di incroci genetici. I ricercatori hanno anche notato che i Denisoviani e i Neanderthal avrebbero avuto un’alta probabilità di contatto nell’Altai siberiano durante ~ 340-290, ~ 240-190 e ~ 130-80 mila anni fa.

Per chiarire ulteriormente i fattori che hanno innescato “l’altalena degli incroci est-ovest”, il team ha esaminato il cambiamento nei modelli di vegetazione in Eurasia negli ultimi 400 mila anni. Hanno osservato che la CO atmosferica elevata2 le concentrazioni e le miti condizioni interglaciali causarono un’espansione verso est della foresta temperata nell’Eurasia centrale e la dispersione dei Neanderthal nelle terre di Denisova. Al contrario, CO inferiore2 le concentrazioni e il corrispondente clima glaciale più rigido hanno potenzialmente causato una frammentazione dei loro habitat, portando a minori interazioni ed eventi di incroci.

“Pronunciati cambiamenti zonali guidati dal clima nella principale regione di sovrapposizione di Denisova e Neanderthal nell’Eurasia centrale, che possono essere attribuiti alla risposta del clima e della vegetazione alle passate variazioni della CO2 atmosferica2 e il volume della calotta glaciale dell’emisfero settentrionale, hanno influenzato i tempi e l’intensità di potenziali eventi di incrocio”, osserva l’autore senior Axel Timmermann, direttore, ICCP e professore presso la Pusan ​​National University, Corea del Sud.

In sintesi, lo studio mostra che gli eventi mediati dal clima hanno svolto un ruolo cruciale nel facilitare il flusso genico tra le prime specie umane e hanno lasciato impressioni durature sull’ascendenza genomica degli esseri umani moderni.



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