I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Come cambieranno i modelli meteorologici in futuro

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Nel caldo Pacifico nord-occidentale, le estati stanno diventando più calde e gli inverni meno freddi, ma secondo un nuovo studio della Portland State University non si prevede necessariamente che i modelli atmosferici che influenzano il clima diventino più forti o più frequenti entro la fine del secolo.

Ciò significa che in un clima complessivamente più caldo, i modelli suggeriscono che avremo la stessa varietà di modelli atmosferici che abbiamo ora, ma il clima che sperimenteremo sarà più caldo e, in alcuni casi, più umido.

Graham Taylor, un dottorato di ricerca. studente del programma Terra, Ambiente e Società della PSU, e Paul Loikith, professore associato di geografia alla PSU, hanno applicato un nuovo approccio di apprendimento automatico per valutare in che misura la gamma dei modelli meteorologici sul Pacifico nordoccidentale cambierà in uno scenario di fascia alta del riscaldamento futuro utilizzando una serie di modelli climatici all’avanguardia. I loro risultati sono stati pubblicati nel Giornale del clima.

Lo scopo dello studio era quello di verificare se un clima in riscaldamento renderebbe più o meno frequenti determinati tipi di modelli meteorologici (movimenti d’aria che su larga scala possono influenzare se è più caldo della media, più freddo della media, secco o umido). o più forte o più debole.

“Abbiamo un certo numero di schemi che ci portano pioggia, schemi che ci portano ondate di calore e schemi che sono nella media”, ha detto Taylor. “Non si prevede che la portata e la forza di questi modelli cambino necessariamente, ma si verificheranno in un clima molto più caldo”.

Ad esempio, lo studio non mostra che le cupole termiche – che sono diventate parte del vocabolario del pubblico dopo l’evento meteorologico mortale del giugno 2021 – diventeranno più comuni o più forti, ma solo che saranno più calde quando si verificheranno.

“Il riscaldamento globale sta rendendo tutto più caldo”, ha detto Loikith. “I modelli estivi caldi stanno diventando più caldi, ma non stiamo vedendo uno spostamento verso modelli più caldi secondo questi modelli. Fa semplicemente più caldo perché tutto è più caldo.”

Lo studio ha anche scoperto che i modelli mostrano un aumento delle precipitazioni sul Pacifico nord-occidentale nella maggior parte delle stagioni, tranne l’estate, in un futuro più caldo.



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