I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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La neve che soffia contribuisce al riscaldamento dell’Artico

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Quando si tratta delle tendenze del riscaldamento globale, l’Artico rappresenta un’anomalia preoccupante. L’Artico si riscalda quasi quattro volte più velocemente della media globale e gli aerosol svolgono un ruolo importante in tale riscaldamento. Gli scienziati sanno da tempo che gli inquinanti provenienti da altre regioni possono accumularsi nell’atmosfera artica dove alterano la chimica atmosferica, assorbono la luce solare e influenzano i modelli meteorologici locali, portando a un riscaldamento localizzato che scioglie ghiaccio e neve. Le particelle di sale marino dominano la concentrazione di massa dell’aerosol, ma i loro meccanismi di produzione e il loro impatto sul clima artico sono rimasti poco chiari.

Gli scienziati atmosferici guidati da Jian Wang, direttore del Center for Aerosol Science and Engineering (CASE) e professore di ingegneria energetica, ambientale e chimica alla McKelvey School of Engineering della Washington University di St. Louis, hanno studiato la produzione e l’impatto del sale marino aerosol sul riscaldamento artico. I loro risultati, pubblicati il ​​4 settembre in Geoscienza della naturahanno rivelato un’abbondante produzione di aerosol di sale marino fine derivante dallo spostamento di neve nell’Artico centrale, aumentando la concentrazione di particelle e la formazione di nuvole.

“Negli ultimi decenni, gli scienziati hanno identificato la ‘foschia artica’ come la fonte primaria di aerosol nell’Artico durante l’inverno e la primavera. Questa foschia è il risultato del trasporto a lungo raggio di sostanze inquinanti”, ha affermato Xianda Gong, primo autore dello studio. e un ex ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Wang. “Tuttavia, il nostro studio rivela che la neve locale, che produce particelle di sale marino, contribuisce in misura più sostanziale alla popolazione totale di aerosol nell’Artico centrale”.

Il team di Wang ha analizzato i dati raccolti dall’Osservatorio multidisciplinare sulla deriva per lo studio del clima artico (MOSAiC). Tali osservazioni sono difficili da ottenere – la spedizione MOSAiC ha comportato una collaborazione internazionale e il congelamento di una nave rompighiaccio nella banchisa artica centrale affinché andasse alla deriva con il ghiaccio marino per un anno intero – ma essenziali per comprendere il quadro completo delle condizioni atmosferiche nell’Artico.

“La spedizione MOSAiC ci ha permesso di osservare come gli aerosol e le nuvole si evolvono nel corso di un anno e ha portato a questa scoperta”, ha detto Wang. “Le particelle di sale marino nell’atmosfera artica non sono sorprendenti, dal momento che ci sono onde oceaniche che si infrangono e generano aerosol di sale marino. Ma ci aspettiamo che quelle particelle provenienti dall’oceano siano piuttosto grandi e non molto abbondanti. Abbiamo trovato particelle di sale marino che erano molto più piccoli e in una concentrazione maggiore del previsto quando soffiava neve in condizioni di vento forte”, ha detto Wang.

Nell’Artico centrale, le notti invernali più fredde sono le più limpide, quando il calore della Terra può fuoriuscire nello spazio senza ostacoli. Sotto un’accogliente coltre di nuvole, però, la radiazione a onde lunghe rimane intrappolata e contribuisce al riscaldamento, quindi qualsiasi processo che porti ad una maggiore formazione di nuvole e ad una nuvolosità persistente aumenta anche le temperature superficiali. Piccole particelle di aerosol, compresi quelli fini di sale marino prodotti dalla neve che il team di Wang ha scoperto, si rivelano molto utili per la formazione delle nuvole.

“Queste particelle di sale marino possono agire come nuclei di condensazione delle nuvole, portando alla formazione di nubi”, ha detto Gong. “Considerando l’assenza di luce solare nell’Artico invernale e primaverile, queste nuvole hanno la capacità di intrappolare la radiazione superficiale a onde lunghe, riscaldando così in modo significativo la superficie artica”.

Sebbene gli scienziati non avessero mai osservato questo fenomeno prima, gli aerosol di sale marino fini provenienti dalla neve hanno sempre fatto parte del sistema climatico artico. Con questa conferma osservativa e uno studio sistematico, che ha rivelato che le particelle di sale marino prodotte dalla nevicata rappresentano circa il 30% del totale delle particelle di aerosol, i modelli climatici possono ora essere aggiornati per includere gli effetti di queste particelle fini.

“Le simulazioni dei modelli che non includono gli aerosol di sale marino fine prodotti dalla neve sottostimano la popolazione di aerosol nell’Artico”, ha detto Wang. “L’espulsione della neve avviene indipendentemente dal riscaldamento umano, ma dobbiamo includerlo nei nostri modelli per riprodurre meglio le attuali popolazioni di aerosol nell’Artico e per prevedere il futuro dell’aerosol artico e le condizioni climatiche”.



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