I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Identificata una stretta connettività all’interno del sistema della corrente del Nord Atlantico

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Oltre al vento, anche la temperatura e la salinità sono le forze trainanti delle correnti oceaniche nel Nord Atlantico. Trasportano acqua calda e salata dalle regioni subtropicali verso nord verso le aree più fredde e a bassa salinità. Come la Corrente del Golfo spinta dal vento, queste correnti sono componenti della Circolazione Meridionale Atlantica (AMOC). A causa dell’immensa quantità di calore che trasporta, l’AMOC è una parte importante del sistema climatico globale. Ad esempio, influenza le precipitazioni regionali così come le forti tempeste tropicali e funge da sistema di teleriscaldamento per il clima europeo.

Gli studi a lungo termine aiutano a documentare i cambiamenti e a perfezionare i modelli matematici dei futuri cambiamenti climatici. Gli studi di modellizzazione indicano che, in un mondo in via di riscaldamento, il previsto indebolimento dell’AMOC potrebbe avere un impatto sulla temperatura regionale o sui modelli di precipitazione. Sistemi di osservazione a lungo termine sono stati installati, ad esempio, a 26 gradi di latitudine nord tra la parte orientale della Florida e la costa occidentale dell’Africa. Per la prima volta ricercatori di Brema e Amburgo hanno confrontato questi dati, che coprono un periodo di 25 anni, con quelli di un sistema di osservazione a nord, a 47 gradi nord tra Terranova e la Francia.

“Vediamo una connessione statistica”, afferma il primo autore Simon Wett del MARUM – Centro per le scienze ambientali marine e l’Istituto di fisica ambientale dell’Università di Brema. “Esistono paralleli tra i dati dei due sistemi di osservazione. Parti di ciò che osserviamo nei dati del nostro sistema durante questo periodo di tempo prolungato, lo vediamo anche pochi mesi dopo nelle stazioni a 26 gradi.”

Lo studio a lungo termine, che si estende su tutto il bacino atlantico, si basa su dati provenienti da reti di ormeggi che raccolgono parametri di misurazione sia vicino alla superficie dell’oceano che a maggiori profondità all’interno della colonna d’acqua. Questi includono, ad esempio, la salinità, la temperatura dell’acqua e la forza della corrente. Gli ormeggi a 47°N sono stati installati come progetto di cooperazione tra l’Università di Brema e l’Agenzia federale marittima e idrografica (BSH).

I ricercatori sono convinti che una serie temporale lunga fornisca una base migliore per i modelli futuri per simulare realisticamente l’AMOC. “Naturalmente dobbiamo continuare a monitorare l’AMOC per effettuare valutazioni a lungo termine e previsioni future”, afferma Simon Wett. Dallo studio di Wett e dei suoi colleghi, che copre l’ultimo quarto di secolo, non è stato possibile identificare una tendenza a lungo termine di rafforzamento o indebolimento della corrente.



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