I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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I batteri immagazzinano i ricordi e li trasmettono per generazioni

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Gli scienziati hanno scoperto che i batteri possono creare qualcosa di simile a ricordi su quando formulare strategie che possono causare infezioni pericolose nelle persone, come la resistenza agli antibiotici e gli sciami batterici quando milioni di batteri si uniscono su un’unica superficie. La scoperta – che ha potenziali applicazioni per prevenire e combattere le infezioni batteriche e affrontare i batteri resistenti agli antibiotici – si riferisce a un elemento chimico comune che le cellule batteriche possono utilizzare per formare e trasmettere questi ricordi alla loro progenie nelle generazioni successive.

I ricercatori dell’Università del Texas ad Austin hanno scoperto che i batteri E. coli utilizzano i livelli di ferro come un modo per immagazzinare informazioni su diversi comportamenti che possono poi essere attivati ​​in risposta a determinati stimoli.

I risultati sono pubblicati in Atti dell’Accademia Nazionale delle Scienze.

Gli scienziati avevano precedentemente osservato che i batteri che avevano avuto una precedente esperienza di sciamatura (muoversi su una superficie come un collettivo utilizzando flagelli) migliorano le successive prestazioni di sciamatura. Il gruppo di ricerca guidato dall’UT ha deciso di scoprirne il motivo. I batteri non hanno neuroni, sinapsi o sistema nervoso, quindi i ricordi non sono come quelli di spegnere le candeline a una festa di compleanno d’infanzia. Sono più simili alle informazioni archiviate su un computer.

“I batteri non hanno cervello, ma possono raccogliere informazioni dal loro ambiente e, se incontrano frequentemente quell’ambiente, possono immagazzinare tali informazioni e accedervi rapidamente in seguito a loro vantaggio”, ha affermato Souvik Bhattacharyya, autore principale e ricercatore. Rettore a inizio carriera presso il Dipartimento di Bioscienze Molecolari dell’UT.

Tutto riconduce al ferro, uno degli elementi più abbondanti sulla Terra. I batteri singoli e fluttuanti hanno livelli variabili di ferro. Gli scienziati hanno osservato che le cellule batteriche con livelli più bassi di ferro erano più sciamatrici. Al contrario, i batteri che formavano biofilm, densi e appiccicosi tappeti di batteri su superfici solide, avevano alti livelli di ferro nelle loro cellule. Anche i batteri con tolleranza agli antibiotici avevano livelli equilibrati di ferro. Queste memorie ferree persistono per almeno quattro generazioni e scompaiono alla settima generazione.

“Prima che ci fosse l’ossigeno nell’atmosfera terrestre, la vita cellulare primitiva utilizzava il ferro per molti processi cellulari. Il ferro non è solo fondamentale nell’origine della vita sulla Terra, ma anche nell’evoluzione della vita”, ha detto Bhattacharyya. “È logico che le cellule lo utilizzino in questo modo.”

I ricercatori teorizzano che quando i livelli di ferro sono bassi, le memorie batteriche vengono attivate per formare uno sciame migratorio in rapido movimento per cercare il ferro nell’ambiente. Quando i livelli di ferro sono alti, i ricordi indicano che questo ambiente è un buon posto dove restare e formare un biofilm.

“I livelli di ferro sono sicuramente un obiettivo terapeutico perché il ferro è un fattore importante nella virulenza”, ha detto Bhattacharyya. “In definitiva, più sappiamo sul comportamento dei batteri, più facile sarà combatterli.”

La ricerca è stata finanziata dal National Institutes of Health. Rasika Harshey, professoressa di bioscienze molecolari e presidentessa del centenario di microbiologia di Mary M. Betzner Morrow, è l’autore senior corrispondente dell’articolo. Alla ricerca hanno contribuito anche Nabin Bhattarai, Dylan M. Pfannenstiel e Brady Wilkins, insieme ad Abhyudai Singh dell’Università del Delaware.



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