La malaria è una delle malattie infettive più diffuse e mortali a livello mondiale. Sono continuamente necessari nuovi composti a causa del rischio che i parassiti della malaria diventino resistenti ai farmaci attualmente utilizzati. Un team di ricercatori della Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) guidato dalla Prof. Dr. Svetlana B. Tsogoeva ha ora combinato il farmaco antimalarico artemisinina con la cumarina, che, come l’artemisinina, si trova anche nelle piante, e ha sviluppato un composto autofluorescente da entrambe le sostanze bioattive. Questa autofluorescenza è particolarmente vantaggiosa poiché può essere utilizzata per l’imaging in cellule vive e mostra come funziona il farmaco in una precisa sequenza temporale. Il gruppo di lavoro ha anche scoperto che gli ibridi autofluorescenti artemisinina-cumarina sono in grado di distruggere un certo agente patogeno della malaria resistente ai farmaci chiamato Plasmodium palcifarum. Hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista Scienza chimica.
L’artemisinina è un ingrediente altamente efficace e comune per la produzione di farmaci contro la malaria ottenuto da una pianta chiamata assenzio dolce (Artemisia annua L.). La cumarina è un composto vegetale secondario presente in varie piante. Nello sviluppo di farmaci contro la malaria, i principi attivi vengono etichettati con sostanze fluorescenti per identificare il modo in cui agiscono contro gli agenti patogeni della malaria in preciso ordine cronologico utilizzando tecniche di imaging. Questa marcatura fluorescente è già stata utilizzata con l’artemisinina.
Combinazione di sostanze per ottenere l’autofluorescenza
Uno svantaggio significativo dell’etichettatura con sostanze fluorescenti è il fatto che queste alterano il funzionamento del farmaco. Ciò significa, ad esempio, che in determinate circostanze le cellule infettate dalla malaria assorbono un farmaco come l’artemisinina dopo la marcatura fluorescente in modo diverso rispetto a prima. Anche la solubilità del farmaco può cambiare. Ciò è stato evitato grazie allo sviluppo di ibridi autofluorescenti, che sono composti costituiti da due o più composti basici che sono intrinsecamente fluorescenti e la cui modalità d’azione può essere osservata con precisione utilizzando tecniche di imaging.
Agente attivo con abilità speciali
Il team guidato dalla Prof.ssa Tsogoeva presso la Cattedra di Chimica Organica I ha deciso di combinare l’artemisinina con le cumarine bioattive perché i derivati cumarinici possiedono anche proprietà antimalariche. Possono anche essere facilmente alterati chimicamente in modo da diventare estremamente fluorescenti. I ricercatori hanno scoperto che non solo era possibile osservare la modalità d’azione di questo primo ibrido autofluorescente artemisinina-cumarina nei globuli rossi viventi infettati da P. falciparum. In collaborazione con la Prof.ssa Barbara Kappes (Dipartimento di Ingegneria Chimica e Biologica, FAU) e il Dr. Diogo RM Moreira (Instituto Gonçalo Moniz, Fiocruz Bahia, Brasile), hanno anche scoperto che l’agente attivo era altamente efficace contro i ceppi di P. falciparum in vitro (in una provetta) resistenti alla clorochina e ad altri farmaci contro la malaria. Soprattutto, però, il nuovo composto si è dimostrato altamente efficace anche contro gli agenti patogeni della malaria in vivo nei modelli murini.
Con la creazione del primo ibrido autofluorescente artemisinina-cumarina, i ricercatori della FAU sperano di aver gettato le basi per lo sviluppo di ulteriori agenti autofluorescenti per il trattamento della malaria e di aver compiuto un processo significativo nel superare la resistenza multifarmaco nel trattamento della malaria.
Da un’altra testata giornalistica. news de www.sciencedaily.com
