I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Previsione dell’intrusione di acqua salata nelle falde acquifere utilizzando Plymouth, Massachusetts come caso di prova

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Mentre il mondo si riscalda e le calotte glaciali si sciolgono, l’oceano si alza continuamente. Secondo stime recenti, l’area metropolitana di Boston può aspettarsi di vedere tra uno e sei piedi di innalzamento del livello del mare entro il 2100. Per scoprire cosa potrebbe significare questo aumento per le forniture di acqua dolce, un team di idrogeologi dell’Università del Massachusetts Amherst, guidato da David Boutt, professore di scienze della Terra, geografiche e climatiche, ha collaborato con la Southeastern Massachusetts Pine Barrens Alliance (SEMPBA) e 13 altre organizzazioni ambientaliste di base per sviluppare un nuovo modello innovativo in grado non solo di prevedere l’intrusione di acqua salata nei prossimi 75 anni, ma anche di individuare le principali fonti di contaminazione del sale oggi: il sale stradale e lo sviluppo umano. Il team ha pubblicato i risultati del proprio studio nel recente rapporto, Saltwater Intrusion Vulnerability Assessment a Plymouth, MA.

“Ormai da molti anni lavoro con i cittadini interessati nell’angolo sud-orientale del Massachusetts”, afferma Boutt, “e nel 2021, la Pine Barrens Alliance, un gruppo ambientalista interessato a preservare il carattere ambientale unico dell’area, mi ha contattato con un’idea per un progetto che aiuti a valutare come le comunità lungo la costa potrebbero prepararsi al meglio al cambiamento climatico.”

Boutt e i suoi colleghi, tra cui il neolaureato e assistente di ricerca dell’UMass Alexander Kirshen, gli studenti universitari Rachel King e Carly Lombardo, lo studente laureato Daniel Corkran e il ricercatore post-dottorato Brendan Moran, hanno colto al volo l’opportunità di applicare la loro ricerca accademica a un problema urgente e reale. a casa.

Plymouth si trova sulla cima di una falda acquifera d’acqua dolce, l’unica fonte d’acqua della città. Poiché Plymouth si estende fino al bordo dell’oceano, è estremamente suscettibile all’innalzamento del livello del mare. Per il loro studio, Boutt, Kirshen e colleghi hanno sbirciato sottoterra per vedere cosa stava succedendo.

Le acque sotterranee che scorrono sotto la superficie terrestre e l’acqua dell’oceano che scorre anch’essa nel sottosuolo si spingono l’una contro l’altra e raggiungono uno stato di equilibrio. Un pozzo affondato sul lato dell’acqua dolce scorrerà con acqua dolce, ma uno che trivella nel punto d’incontro salmastro tra dolce e salato verrà fuori salato. Con l’innalzamento degli oceani, l’acqua salata sotterranea si spinge sempre più verso l’interno e i pozzi che hanno fornito acqua pura per generazioni possono improvvisamente diventare salati.

Sebbene la teoria possa sembrare abbastanza intuitiva, in realtà mappare, per non parlare della previsione, dei flussi e delle interazioni sia dell’acqua dolce che di quella salata è un compito enormemente complesso.

Per iniziare, il team ha costruito un database sulla salinità che ha raccolto tutti i dati disponibili dai pozzi di falda freatica e dalle acque superficiali, come stagni e ruscelli, nell’area di Plymouth e ne ha misurato la salinità. Ciò ha fornito loro una comprensione di base delle posizioni attuali e delle probabili fonti di elevata salinità dell’acqua.

Successivamente, Boutt e Kirshen hanno adottato un modello idrogeologico esistente dell’US Geological Survey, che si concentrava solo sulla metà terrestre dell’equazione idrogeologica, estendendo la sua portata a cinque chilometri al largo. Il modello include stagni, ruscelli, ricarica terrestre – ovvero il tasso e la quantità di precipitazioni che penetrano nella falda acquifera – così come i vari pozzi che attingono dalla falda acquifera e le acque reflue che vengono restituite alla falda acquifera tramite re-infiltrazione o sistemi settici.

Infine, hanno condotto una serie di modelli che hanno preso in considerazione vari scenari in termini di precipitazioni future, innalzamento del livello del mare, utilizzo delle acque sotterranee e cambiamenti nell’acqua restituita alla falda acquifera.

“Abbiamo scoperto che, nello scenario di un elevato innalzamento del livello del mare, le aree della falda acquifera aumenteranno in salinità fino a 17.000 milligrammi per litro entro il 2100”, afferma Kirshen, “e la zona di mescolamento tra l’oceano e l’acqua dolce migrerà verso l’interno fino a 200 metri.” Mentre alcuni stagni potrebbero vedere un aumento significativo dell’elevazione dell’acqua, fino a 1,8 metri, la maggior parte degli stagni non vedrebbe aumentare la propria salinità da questa fonte di salinizzazione.

Il team ha anche appreso che l’acqua restituita alla falda acquifera dai sistemi settici svolge un ruolo importante nel contribuire a limitare l’intrusione di acqua salata. “Circa il 66% dell’acqua che viene pompata fuori dalla falda acquifera finisce per ritornarvi”, afferma Kirshen.

Forse la sorpresa più grande è che i livelli più alti di salinità oggi non si trovano vicino alla costa, ma nell’entroterra, e soprattutto attorno alle strade. “Questo mi ha sorpreso”, dice Boutt, “e sembra che il sale stradale sia una delle principali fonti di elevata salinità oggi.”

“Nella collaborazione con UMass Amherst, abbiamo sempre pensato oltre i confini municipali di Plymouth”, afferma Frank Mand, vicepresidente di SEMPBA. “Condividiamo una falda acquifera e una base geologica con oltre 30 comunità nella nostra ecoregione. Quindi, anche se le notizie per Plymouth sono buone, cosa ancora più importante, ora disponiamo di una base scientifica – e di nuovi metodi per valutare la suscettibilità all’intrusione di acqua salata – che sono trasferibili a quelle altre comunità e contribuiranno a informare la pianificazione di Plymouth e di altre comunità per gli anni a venire.”

“Non guardavamo alla scienza per aiutarci a riprenderci dai nostri errori”, aggiunge Mand. “Stavamo cercando di evitare problemi in futuro. Questo, di per sé, era un obiettivo degno.”

Per prepararsi al futuro, Boutt e Kirshen raccomandano ulteriori analisi più dettagliate dell’idrogeografia della regione, la creazione di un sistema di allerta precoce per monitorare i siti più vulnerabili all’intrusione di acqua salata, lo sviluppo di nuovi pozzi nelle aree a minor rischio di contaminazione da sale e riconsiderazione delle pratiche, come la salatura delle strade in inverno, che attualmente sono responsabili della maggior parte della contaminazione da acqua salata nella zona.



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