I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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I ricercatori mappano il modo in cui il virus del morbillo si diffonde nel cervello umano

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I ricercatori della Mayo Clinic hanno mappato il modo in cui il virus del morbillo è mutato e si è diffuso nel cervello di una persona morta a causa di una malattia cerebrale rara e letale. Nuovi casi di questa malattia, che è una complicazione del virus del morbillo, potrebbero verificarsi quando il morbillo riemerge tra i non vaccinati, affermano i ricercatori.

Utilizzando gli strumenti più recenti nel sequenziamento genetico, i ricercatori della Mayo Clinic hanno ricostruito come un collettivo di genomi virali ha colonizzato un cervello umano. Il virus ha acquisito mutazioni distinte che hanno guidato la diffusione del virus dalla corteccia frontale verso l’esterno.

“Il nostro studio fornisce dati convincenti che mostrano come l’RNA virale è mutato e si è diffuso in un organo umano – il cervello, in questo caso”, afferma Roberto Cattaneo, Ph.D., virologo della Mayo Clinic e co-autore principale di uno studio nuovo PLOS Patogeni studio. “Le nostre scoperte aiuteranno a studiare e comprendere come altri virus persistono e si adattano al cervello umano, causando malattie. Questa conoscenza potrebbe facilitare la generazione di farmaci antivirali efficaci”.

Cos’è il morbillo?

Il morbillo è una delle malattie più contagiose. Il virus del morbillo infetta il tratto respiratorio superiore dove utilizza la trachea, o trachea, come trampolino per lanciarsi e diffondersi attraverso le goccioline disperse quando una persona infetta tossisce o starnutisce.

Il dottor Cattaneo ha aperto la strada agli studi su come il virus del morbillo si diffonde in tutto il corpo.

Ha iniziato a studiare il virus del morbillo circa 40 anni fa ed è rimasto affascinato dalla rara e letale malattia cerebrale chiamata panencefalite sclerosante subacuta (PESS), che si verifica in circa 1 caso su 10.000 di morbillo. Possono essere necessari dai cinque ai dieci anni dopo l’infezione iniziale affinché il virus del morbillo muti e si diffonda in tutto il cervello. I sintomi di questa malattia neurologica progressiva comprendono perdita di memoria, convulsioni e immobilità. Il Dott. Cattaneo ha studiato la SSPE per diversi anni fino a quando la malattia letale è quasi scomparsa quando più persone sono state vaccinate contro il morbillo.

Tuttavia, il morbillo è in ripresa a causa dell’esitazione vaccinale e delle vaccinazioni mancate. Durante la pandemia di COVID-19, milioni di bambini non hanno ricevuto le vaccinazioni contro il morbillo, il che ha comportato un aumento stimato del 18% dei casi di morbillo e un aumento del 43% delle morti per morbillo nel 2021 rispetto al 2022 in tutto il mondo, secondo un recente rapporto dei Centers for Disease Rapporto sul controllo e la prevenzione (CDC).

“Sospettiamo che anche i casi di PESS aumenteranno di nuovo. Questo è triste perché questa orribile malattia può essere prevenuta con la vaccinazione. Ma ora siamo nella posizione di studiare la PESS con la moderna tecnologia di sequenziamento genetico e saperne di più”, afferma Iris Yousaf. , co-autore principale dello studio e dottorato di ricerca al quinto anno. candidato alla Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences.

Il dottor Cattaneo e Yousaf hanno avuto un’opportunità di ricerca unica attraverso una collaborazione con il CDC. Hanno studiato il cervello di una persona che aveva contratto il morbillo da bambino ed era morta a causa della PESS anni dopo da adulta. Hanno studiato 15 campioni provenienti da diverse regioni del cervello e hanno condotto il sequenziamento genetico su ciascuna regione per mettere insieme il puzzle di come il virus del morbillo è mutato e si è diffuso.

I ricercatori hanno scoperto che, dopo che il virus del morbillo è entrato nel cervello, il suo genoma – l’insieme completo del materiale genetico del virus – ha iniziato a cambiare in modo dannoso. Il genoma si è replicato, creando altri genomi leggermente diversi. Quindi, questi genomi si sono replicati di nuovo, dando origine a più genomi, ciascuno leggermente diverso. Il virus lo ha fatto più volte, creando una popolazione di genomi diversi.

“In questa popolazione, due genomi specifici avevano una combinazione di caratteristiche che lavoravano insieme per promuovere la diffusione del virus dalla posizione iniziale dell’infezione – la corteccia frontale del cervello – fino a colonizzare l’intero organo”, afferma il dottor Cattaneo.

I prossimi passi di questa ricerca consistono nel comprendere in che modo specifiche mutazioni favoriscono la diffusione del virus nel cervello. Questi studi saranno condotti su cellule cerebrali coltivate e in gruppi di cellule simili al cervello chiamate organoidi. Questa conoscenza può aiutare a creare farmaci antivirali efficaci per combattere la diffusione del virus nel cervello. Tuttavia, l’intervento farmacologico negli stadi avanzati della malattia è impegnativo. Prevenire la PESS attraverso la vaccinazione contro il morbillo rimane il metodo migliore.



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