Opportunità per migliorare i futuri candidati al vaccino contro l’HIV

Quando l’HIV entra nel corpo, il virus inizia a danneggiare il sistema immunitario inserendosi nelle cellule T CD4+, che sono globuli bianchi che aiutano a coordinare la risposta immunitaria agli agenti patogeni. Nella maggior parte delle persone, l’HIV continua a replicarsi e a danneggiare sempre più cellule T CD4+ se non controllato dalla ART. Tra gli LTNP/EC, il sistema immunitario sembra riconoscere prontamente le cellule CD4+ dell’HIV e attivare altre cellule immunitarie chiamate cellule T CD8+. Le cellule T CD8+ distruggono le cellule CD4+ con l’HIV, consentendo la soppressione dell’HIV nel sangue di una persona.

Lo scopo di un vaccino efficace contro l’HIV è quello di fornire un’immunità protettiva duratura all’HIV o, se le difese iniziali vengono aggirate, di aiutare a controllare l’HIV nell’organismo a lungo termine, come accade con gli LTNP/EC. Sebbene diversi candidati vaccini preventivi contro l’HIV siano stati progettati per stimolare l’attività delle cellule T CD8+, essi non hanno impedito l’acquisizione dell’HIV né controllato la replicazione virale negli studi clinici. Comprendere e affrontare questa mancanza di effetto è una priorità scientifica della ricerca sul vaccino contro l’HIV.

Gli scienziati della sezione sull’immunità specifica per l’HIV del Laboratorio di immunoregolazione del NIAID e colleghi hanno progettato il loro studio per comprendere meglio quali funzioni delle cellule T CD8+ mancavano nei precedenti destinatari del vaccino contro l’HIV. Hanno confrontato campioni di laboratorio di precedenti partecipanti allo studio sul vaccino contro l’HIV con campioni di LTNP/EC. Hanno scoperto che sia i soggetti vaccinati contro l’HIV che gli LTNP/EC generavano un gran numero di cellule T CD8+ che riconoscevano l’HIV. Tuttavia, a differenza delle cellule T CD8+ degli LTNP/EC, le cellule T CD8+ dei destinatari del vaccino HIV non sono riuscite a fornire le proteine ​​necessarie per distruggere le cellule T CD4+ infette dall’HIV.

Ulteriori test hanno suggerito che questa risposta attenuata era dovuta alla ridotta sensibilità all’HIV dei recettori delle cellule T dei destinatari del vaccino – la parte di una cellula T CD8+ che rileva una cellula T CD4+ con HIV. Questa ridotta sensibilità del recettore delle cellule T suggerisce che i candidati al vaccino di diversi studi precedenti non hanno stimolato sufficientemente la maturazione delle cellule T CD8+ per riconoscere, raggiungere e distruggere tutte le cellule T CD4+ con HIV nel corpo di una persona.

Secondo gli autori, lo studio suggerisce che i futuri candidati al vaccino contro l’HIV potrebbero avere più successo se includessero dosi aggiuntive o persistessero più a lungo nel corpo per stimolare ulteriormente il sistema immunitario. Scrivono anche che il potenziale di un vaccino contro l’HIV potrebbe essere meglio valutato misurando il modo in cui influenza la funzione e la sensibilità delle cellule T CD8+ oltre a valutare semplicemente il numero di cellule T CD8+ generate, che è stata la pratica abituale.

Questi risultati si basano su decenni di ricerca condotta dalla Sezione di immunità specifica per l’HIV del Laboratorio di immunoregolazione del NIAID per comprendere meglio la risposta immunitaria all’HIV. Le intuizioni di questo lavoro possono aiutare a guidare la futura progettazione e sviluppo di vaccini contro l’HIV preventivi e terapeutici, nonché gli approcci immunoterapeutici contro l’HIV.

Nota editoriale: Mentre i termini “controllore d’élite” e “non progresso a lungo termine” sono usati in contesti scientifici, la comunità di ricerca sull’HIV sta lavorando per identificare il linguaggio basato sulla persona come possibile alternativa a queste frasi.