Gli anticorpi dell’HIV proteggono gli animali in uno studio di prova

Gli anticorpi che prendono di mira il peptide di fusione possono neutralizzare diversi ceppi di HIV in vitro, cioè in una provetta o in una piastra di coltura al di fuori di un organismo vivente. Il NIAID VRC ha isolato un anticorpo umano diretto dal peptide di fusione, chiamato VRC34.01, da una persona affetta da HIV che ha donato campioni di sangue per la ricerca. Hanno anche isolato due anticorpi dai macachi rhesus – una specie di scimmia con un sistema immunitario simile a quello umano – che in precedenza avevano ricevuto un regime vaccinale progettato per generare anticorpi diretti al peptide di fusione. Dimostrare che questi anticorpi proteggono gli animali convaliderebbe il peptide di fusione come bersaglio per la progettazione di vaccini umani. La sfida SHIV – la somministrazione di una dose infettiva di SHIV – ai macachi rhesus è un modello animale ampiamente utilizzato per valutare le prestazioni degli anticorpi e dei vaccini contro l’HIV.

In questo studio, i macachi rhesus in ciascuno dei quattro gruppi hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di un tipo di anticorpo – una dose di 2,5 o 10 mg/kg di peso corporeo di VRC34.01, o uno dei due anticorpi del macaco rhesus provocati dal vaccino – – e altre scimmie hanno ricevuto un’infusione di placebo. Per determinare l’effetto protettivo degli anticorpi, ogni scimmia è stata inoculata cinque giorni dopo l’infusione con un ceppo di SHIV noto per essere sensibile agli anticorpi diretti al peptide di fusione.

Tutte le scimmie che hanno ricevuto un’infusione di placebo hanno acquisito la SHIV in seguito al test. Tra le scimmie che hanno ricevuto infusioni di VRC34.01, nessuna che ha ricevuto la dose di 10 mg/kg e il 25% di quelle che hanno ricevuto la dose di 2,5 mg/kg hanno contratto l’infezione da SHIV. Di quelle che hanno ricevuto gli anticorpi del macaco rhesus stimolati dal vaccino, nessuna scimmia che ha ricevuto l’anticorpo chiamato DFPH-a.15 ha acquisito la SHIV e il 25% di quelle che hanno ricevuto l’anticorpo chiamato DF1W-a.01 hanno acquisito la SHIV. Nel corso del tempo, la concentrazione di anticorpi nel sangue degli animali che avevano ricevuto DFPH-a.15 è diminuita. Questi animali sono stati nuovamente sottoposti a test 30 giorni dopo per vedere se la concentrazione più bassa di anticorpi avesse avuto un effetto protettivo ridotto e la metà di loro ha acquisito l’HIV.

Ciascuno dei tre anticorpi studiati ha fornito una protezione statisticamente significativa dall’SHIV e l’effetto era dose-dipendente, cioè maggiore nelle scimmie con maggiori concentrazioni di anticorpi nel sangue.

Secondo gli autori, questi risultati rappresentano la prova del fatto che gli anticorpi diretti verso il peptide di fusione possono fornire protezione contro l’SHIV e aiutare a determinare la concentrazione di anticorpi che un vaccino dovrebbe generare per essere protettivo. Suggeriscono che le loro scoperte sugli anticorpi indotti dal vaccino in alcuni animali supportano ulteriori lavori per progettare concetti di vaccino preventivo contro l’HIV mirati al peptide di fusione. Concludono che un vaccino efficace contro l’HIV mirato al peptide di fusione dell’HIV probabilmente dovrà espandere i concetti utilizzati in questo studio, generando molteplici varietà di anticorpi diretti al peptide di fusione. Ciò aumenterebbe la probabilità che il vaccino possa mantenere un effetto preventivo sulle diverse varianti dell’HIV in circolazione.