I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Piante quasi morte riportate in vita: le chiavi dell’invecchiamento nascoste nelle foglie

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Gli scienziati conoscono un particolare organello nelle cellule vegetali da oltre un secolo. Tuttavia, gli scienziati della UC Riverside hanno scoperto solo ora il ruolo chiave di questo organello nell’invecchiamento.

Inizialmente i ricercatori si erano proposti di capire più in generale quali parti delle cellule vegetali controllano le risposte delle piante allo stress derivante da cose come infezioni, troppo sale o troppo poca luce. Casualmente, hanno scoperto che questo organello e una proteina responsabile del mantenimento dell’organello controllano se le piante sopravvivono se lasciate troppo spesso al buio.

Poiché non si aspettavano questa scoperta, descritta in a Piante naturali articolo di giornale, il gruppo di ricerca era entusiasta.

“Per noi, questa scoperta è un grosso problema. Per la prima volta, abbiamo definito la profonda importanza di un organello nella cellula che in precedenza non era implicato nel processo di invecchiamento”, ha affermato Katie Dehesh, illustre professoressa di biochimica molecolare presso l’Università di Los Angeles. UCR e coautore del nuovo articolo.

A volte descritto come una pila di palloncini sgonfiati o una lasagna caduta, l’organello chiamato corpo di Golgi è composto da una serie di sacche ricoperte da membrana a forma di coppa. Ordina le varie molecole nella cellula e garantisce che arrivino nei posti giusti.

“I Golgi sono come l’ufficio postale della cellula. Impacchettano e inviano proteine ​​e lipidi dove sono necessari”, ha affermato Heeseung Choi, ricercatore presso il Dipartimento di Botanica e Scienze Vegetali dell’UCR e coautore del nuovo studio. “Un Golgi danneggiato può creare confusione e problemi nelle attività della cellula, influenzando il modo in cui la cellula funziona e rimane sana.”

Se il Golgi è l’ufficio postale, allora la proteina COG è l’impiegato delle poste. Questa proteina controlla e coordina il movimento delle piccole “buste” a sacco che trasportano altre molecole attorno alla cellula.

Inoltre, il COG aiuta i corpi del Golgi ad attaccare gli zuccheri ad altre proteine ​​o lipidi prima che vengano inviati altrove nella cellula. Questa modificazione dello zucchero, chiamata glicosilazione, è cruciale per molti processi biologici, inclusa la risposta immunitaria.

Per saperne di più su come il COG influisce sulle cellule vegetali, il gruppo di ricerca ha modificato alcune piante in modo che non potessero produrlo. In condizioni di crescita normali, le piante modificate crescevano bene ed erano indistinguibili dalle piante non modificate.

Tuttavia, privare le piante della luce significa che le piante non sono in grado di produrre zucchero dalla luce solare per alimentare la crescita. Quando esposte a un’oscurità eccessiva, le foglie delle piante mutanti prive di COG iniziarono a diventare gialle, rugose e sottili, segni che le piante stavano morendo.

“Al buio, i mutanti COG hanno mostrato segni di invecchiamento che tipicamente compaiono nelle piante selvatiche e non modificate intorno al nono giorno. Ma nei mutanti, questi segni si sono manifestati in soli tre giorni”, ha detto Choi.

Invertire la mutazione e riportare la proteina COG nelle piante le ha riportate rapidamente in vita. “È come se non fosse successo loro nulla una volta che abbiamo invertito la mutazione”, ha detto Dehesh. “Queste risposte evidenziano l’importanza fondamentale della proteina COG e della normale funzione del Golgi nella gestione dello stress”, ha aggiunto Choi.

Parte dell’entusiasmo che circonda questa scoperta è che gli esseri umani, le piante e tutti gli organismi eucarioti hanno corpi di Golgi nelle loro cellule. Ora, le piante possono fungere da piattaforma per esplorare la complessità del ruolo del Golgi nell’invecchiamento umano. Per questo motivo, il gruppo di ricerca sta pianificando ulteriori studi sui meccanismi molecolari alla base dei risultati di questo studio.

“La nostra ricerca non solo fa avanzare la nostra conoscenza su come invecchiano le piante, ma potrebbe anche fornire indizi cruciali sull’invecchiamento negli esseri umani”, ha detto Dehesh. “Quando il complesso proteico COG non funziona correttamente, potrebbe far invecchiare le nostre cellule più velocemente, proprio come quello che abbiamo visto nelle piante quando mancavano di luce. Questa svolta potrebbe avere implicazioni di vasta portata per lo studio dell’invecchiamento e delle malattie legate all’età”. .”



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