I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Registrazioni di polvere cometaria che ha colpito l’asteroide Ryugu

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Ryugu è un asteroide vicino alla Terra che ha attirato molta attenzione quando la missione giapponese Hayabusa2 ha raccolto campioni e li ha riportati sulla Terra. Questi campioni hanno dimostrato di offrire un tesoro di approfondimenti sui sistemi solari, compreso il possibile ruolo degli asteroidi nel trasportare molecole organiche sulla terra.

Ora, un team di scienziati ha condotto un’indagine approfondita sui campioni di Ryugu, scoprendo prove che indicano che la materia organica cometaria viene trasportata dallo spazio alla regione vicina alla Terra.

Il team comprendeva Megumi Matsumoto, un assistente professore del Dipartimento di Scienze della Terra presso la Tohoku University Graduate School of Science. I dettagli dei loro risultati sono stati pubblicati sulla rivista Progressi della scienza il 19 gennaio 2024.

L’asteroide Ryugu non ha atmosfere protettive e il suo strato superficiale è direttamente esposto allo spazio. Piccole polveri interplanetarie nello spazio possono colpire la superficie dell’asteroide, causando cambiamenti nella composizione dei materiali della superficie dell’asteroide.

Matsumoto e i suoi colleghi hanno rivelato che le superfici del campione contengono piccoli “schizzi di fusione”, di dimensioni variabili da 5 a 20 micrometri. Questi schizzi di fusione sono stati creati quando micrometeoroidi di polvere cometaria hanno bombardato Ryugu.

“Le nostre immagini TC 3D e le analisi chimiche hanno mostrato che gli schizzi di fusione sono costituiti principalmente da vetri di silicato con vuoti e piccole inclusioni di solfuri di ferro sferici”, afferma Matsumoto. “La composizione chimica degli schizzi di fusione suggerisce che i silicati idrati di Ryugu si siano mescolati con polvere cometaria.”

La miscelazione e la fusione dei materiali superficiali di Ryugu e della polvere cometaria durante il riscaldamento indotto dall’impatto e il rapido raffreddamento hanno formato gli schizzi di fusione. I vuoti corrispondono al vapore acqueo rilasciato dai silicati idrati del Ryugu e successivamente catturato negli schizzi di fusione.

L’analisi ha inoltre rivelato piccoli materiali carboniosi con abbondanti nanopori e inclusioni di solfuro di ferro negli spruzzi di fusione. I materiali carboniosi sono strutturalmente simili alla materia organica primitiva nella polvere cometaria, sebbene siano privi di azoto e ossigeno, il che li rende chimicamente diversi dalla materia organica.

“Proponiamo che i materiali carboniosi si siano formati dalla materia organica cometaria attraverso l’evaporazione di sostanze volatili, come azoto e ossigeno, durante il riscaldamento indotto dall’impatto. Ciò suggerisce che la materia cometaria sia stata trasportata nella regione vicino alla Terra dal sistema solare esterno, ” aggiunge Matsumoto. “Questa materia organica potrebbe essere i piccoli semi della vita una volta consegnati dallo spazio alla Terra.”

Guardando al futuro, il team spera di esaminare i campioni di Ryugu per trovare ulteriori schizzi di fusione che forniranno ulteriori informazioni sull’afflusso di materiali spaziali primitivi sulla Terra.



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