I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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I ricercatori che studiano le faglie di trasformazione oceanica descrivono una parte precedentemente sconosciuta del ciclo geologico del carbonio

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Studiare una roccia è come leggere un libro. La roccia ha una storia da raccontare, afferma Frieder Klein, uno scienziato associato presso il Dipartimento di Chimica Marina e Geochimica presso la Woods Hole Oceanographic Institution (WHOI).

Le rocce analizzate da Klein e dai suoi colleghi dai fianchi sommersi dell’Arcipelago di San Pietro e Paolo nella faglia trasformata oceanica di San Paolo, a circa 500 km dalla costa del Brasile, raccontano una storia affascinante e precedentemente sconosciuta su parti di il ciclo geologico del carbonio.

Le faglie trasformi, dove le placche tettoniche si muovono l’una accanto all’altra, costituiscono uno dei tre confini principali delle placche sulla Terra e sono lunghi circa 48.000 km a livello globale, mentre gli altri sono il sistema globale delle dorsali medio-oceaniche (circa 65.000 km) e le zone di subduzione (circa 55.000 km). chilometri).

Il ciclo del carbonio nelle dorsali medio-oceaniche e nelle zone di subduzione è studiato da decenni. Al contrario, gli scienziati hanno prestato relativamente scarsa attenzione alla CO2 nelle faglie trasformate oceaniche. Le faglie trasformi sono state considerate luoghi “un po’ noiosi” per un bel po’ di tempo a causa della bassa attività magmatica che vi si trova, dice Klein. “Ciò che abbiamo ora messo insieme è che le rocce del mantello esposte lungo queste faglie di trasformazione oceanica rappresentano un bacino potenzialmente vasto per la CO”, afferma. La fusione parziale del mantello rilascia CO2 che viene trascinato nel fluido idrotermale, reagisce con il mantello più vicino al fondale marino e lì viene catturato. Questa è una parte del ciclo geologico del carbonio che non era conosciuta prima”, afferma Klein, autore principale di un nuovo studio pubblicato sulla rivista “Mineral Carbonation of Peridotite Fueled by Magmatic Degassing and Melt Impregnation in an Oceanic Transform Fault”. Atti dell’Accademia Nazionale delle Scienze (PNAS).Perché le faglie di trasformazione non sono state prese in considerazione nelle stime precedenti della CO2 geologica globale2 flussi, il trasferimento di massa di CO magmatica2 al mantello oceanico alterato e all’acqua di mare potrebbe essere più grande di quanto si pensasse in precedenza”.

“La quantità di CO2 emessa nelle faglie di trasformazione è trascurabile rispetto alla quantità di CO2 di origine antropica o prodotta dall’uomo2“, afferma Klein. “Tuttavia, su scale temporali geologiche e prima che gli esseri umani emettessero così tanta CO2le emissioni geologiche dal mantello terrestre – comprese le faglie di trasformazione – sono state una delle principali forze trainanti del clima terrestre”.

Come afferma il documento, “la CO2 antropogenica globale2 si stima che le emissioni siano dell’ordine di 36 gigatonnellate (Gt) all’anno, facendo impallidire le stime delle emissioni geologiche medie (0,26 Gt all’anno) nell’atmosfera e nell’idrosfera. Tuttavia, su scale temporali geologiche, le emissioni di CO2 provenienti dal mantello terrestre sono stati fondamentali nella regolazione del clima e dell’abitabilità della Terra, così come del C [carbon]-concentrazione nei serbatoi superficiali, compresi gli oceani, l’atmosfera e la litosfera.” Klein aggiunge che “questo avviene prima della combustione antropogenica dei combustibili fossili, ovviamente.”

“Per comprendere appieno i moderni cambiamenti climatici causati dall’uomo, dobbiamo comprendere le fluttuazioni climatiche naturali nel profondo passato della Terra, che sono legate alle perturbazioni del ciclo naturale del carbonio della Terra. Il nostro lavoro fornisce approfondimenti sui flussi di carbonio a lungo termine tra il mantello terrestre e il sistema oceano/atmosfera”, afferma il coautore Tim Schroeder, membro della facoltà del Bennington College, nel Vermont. “Grandi cambiamenti in tali flussi di carbonio nel corso di milioni di anni hanno reso il clima della Terra molto più caldo o più freddo di quanto lo sia oggi”.

Per comprendere meglio il ciclo del carbonio tra il mantello terrestre e l’oceano, Klein, Schroeder e colleghi hanno studiato la formazione di pietra ollare “e altri assemblaggi contenenti magnesite durante la carbonatazione minerale della peridotite del mantello” nella faglia trasformata di San Paolo, osserva l’articolo. “Alimentata dal magmatismo all’interno o al di sotto della zona radicale della faglia trasformata e dal successivo degasaggio, la faglia costituisce un condotto per la CO2ricchi di fluidi idrotermali, mentre la carbonatazione della peridotite rappresenta un bacino potenzialmente vasto per la CO2 emessa2.”

I ricercatori sostengono nel documento che “la combinazione di bassi livelli di fusione, che genera fusioni arricchite di elementi incompatibili, volatili e in particolare CO2e la presenza di peridotite nelle faglie di trasformazione oceaniche crea condizioni favorevoli a un’estesa carbonatazione minerale.

Le rocce sono state raccolte utilizzando veicoli occupati da esseri umani durante una crociera del 2017 nell’area.

Trovare e analizzare queste rocce “è stato un sogno diventato realtà. Avevamo previsto la presenza di rocce del mantello oceanico alterate dai carbonati 12 anni fa, ma non siamo riusciti a trovarle da nessuna parte”, afferma Klein. “Siamo andati nell’arcipelago per esplorare l’attività idrotermale a bassa temperatura, e abbiamo fallito miseramente nel trovare tale attività lì. È stato incredibile che siamo riusciti a trovare queste rocce in una faglia di trasformazione, perché le abbiamo trovate per caso mentre cercavamo per qualcos’altro.”

Il finanziamento per questa ricerca è stato fornito dalla Dalio Ocean Initiative, dal Programma di ricerca e sviluppo indipendente dell’OMS e dalla National Science Foundation.



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