I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Il team crea nuovi vettori virali della rabbia per la mappatura dei circuiti neurali

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Un gruppo di ricerca guidato dall’Università della California, Irvine, ha creato 20 nuovi vettori virali della rabbia ricombinanti per la mappatura dei circuiti neurali che offrono una serie di vantaggi significativi rispetto agli strumenti esistenti, inclusa la capacità di rilevare cambiamenti microstrutturali nei modelli di invecchiamento e nei neuroni cerebrali della malattia di Alzheimer. .

Lo studio pubblicato oggi online sulla rivista Psichiatria molecolare, hanno introdotto dati di prova che dimostrano la potenza di questi nuovi vettori, che esprimono una gamma di proteine ​​fluorescenti migliorate per fornire capacità multimodali multiscala ampliate. Le infezioni naturali della rabbia colpiscono il sistema nervoso. Gli scienziati hanno sfruttato questa tendenza per creare forme ingegnerizzate del virus della rabbia che sono accoppiate a sensori e altri carichi utili: ad esempio, alcuni rispondono alla luce diventando verde brillante e agiscono come traccianti che mappano i circuiti cerebrali.

“Gli strumenti genetici virali sono fondamentali per migliorare la mappatura anatomica e gli studi funzionali delle reti neurali specifiche del tipo di cellula e del circuito”, ha affermato Xiangmin Xu, autore co-corrispondente e professore di anatomia e neurobiologia del Cancelliere dell’UCI e direttore del Center for Neural Mappatura dei circuiti. “Queste nuove varianti migliorano significativamente la capacità e la portata dell’etichettatura neurale e della mappatura dei circuiti su scale e modalità di imaging microscopico e macroscopico, inclusa la microscopia a luce 3D e a raggi X. Renderemo questi nuovi strumenti prontamente disponibili alla comunità delle neuroscienze attraverso il nostro servizio consolidato piattaforma del CNCM.”

Questi nuovi vettori virali ricombinanti sono progettati per colpire componenti molto specifici della biologia neuronale al fine di analizzare i cambiamenti patologici che si verificano durante il morbo di Alzheimer e altre malattie del cervello. Possono essere mirati a specifiche posizioni subcellulari e organelli, nonché all’imaging in tempo reale delle attività neuronali utilizzando indicatori di calcio. Il team ha condotto analisi di imaging del cervello dei topi per dimostrare il potere di scoperta di questi nuovi strumenti.

“Questi strumenti all’avanguardia racchiudono un immenso potenziale per comprendere i circuiti neurali sia in condizioni normali che patologiche e offrono la possibilità di colpire regioni specifiche del cervello con peptidi o proteine ​​di precisione per modulare le funzioni neuronali per strategie di trattamento mirate”, ha affermato Bert Semler, co. -autore corrispondente e professore eminente di microbiologia e genetica molecolare dell’UCI.

Alexis Bouin, Ph.D. e Ginny Wu sono i primi autori che hanno guidato e coordinato il progetto. Altri membri del team includono Orkide Koyuncu, assistente professore di microbiologia e genetica molecolare; Qiao Ye, studente laureato; Michele Wu, Liqi Tong, Ph.D., e Lujia Chen, Ph.D., membri del laboratorio Xu, e Todd Holmes, professore di fisiologia e biofisica. Sfruttando l’ampia rete di collaborazione dell’UCI Center for Neural Circuit Mapping, i membri del team dell’UCSD includono Keun-Young Kim, Sebastien Phan, Mason R. Mackey, Ranjan Ramachandra e il distinto professor Mark H. Ellisman.

Questo lavoro è stato sostenuto dalle sovvenzioni del National Institutes of Health RF1MH120020, R01FD007478, R35GM127102, R24GM137200, U24NS120055 e R01DA038896; e la sovvenzione della National Science Foundation NSF2014865-UTA20-00890.



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