I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Un mondo più umido registrato nella colonia corallina australiana

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Quando gli scienziati del clima guardano al futuro per determinare quali potrebbero essere gli effetti del cambiamento climatico, usano modelli computerizzati per simulare risultati potenziali, ad esempio il modo in cui cambieranno le precipitazioni in un mondo in fase di riscaldamento.

Ma gli scienziati dell’Università del Michigan stanno guardando qualcosa di un po’ più tangibile: il corallo.

Esaminando campioni di coralli nella Grande Barriera Corallina, i ricercatori hanno scoperto che tra il 1750 e i giorni nostri, con il riscaldamento globale del clima, le precipitazioni nella stagione delle piogge in quella parte del mondo sono aumentate di circa il 10% e il tasso di eventi piovosi estremi è superiore a raddoppiato. I loro risultati sono pubblicati in Natura, Comunicazioni Terra e Ambiente.

“Gli scienziati climatici spesso si ritrovano a dire: ‘Sapevo che la situazione sarebbe peggiorata, ma non pensavo che sarebbe diventata così grave così in fretta.’ Ma in realtà lo stiamo vedendo in questa documentazione sui coralli”, ha detto la ricercatrice principale Julia Cole, presidente del Dipartimento di Scienze della Terra e dell’Ambiente dell’UM.

“Gli studi sul futuro tendono a utilizzare modelli climatici e questi modelli possono dare risultati diversi. Alcuni potrebbero dire più precipitazioni, altri dicono meno precipitazioni. Stiamo dimostrando che, almeno nel nord-est del Queensland, ci sono decisamente più precipitazioni, è decisamente più variabile e sicuramente sta già accadendo.”

Lo studio, condotto dal ricercatore della UM Kelsey Dyez, ha analizzato campioni prelevati da una colonia di coralli situata alla foce di un fiume nel Queensland settentrionale, in Australia. Durante le stagioni delle piogge estive, le precipitazioni che filtrano nel fiume raccolgono nutrienti, materiale organico e sedimenti, che vengono poi trasportati alla foce del fiume e scaricati nell’oceano, inondando la colonia di coralli.

Mentre i coralli vengono bagnati in questo deflusso di acqua dolce, raccolgono i segnali geochimici dal fiume e li registrano nei loro scheletri carbonatici. I campioni dei coralli mostrano deboli bande di materiale più chiaro e più scuro. Queste bande riflettono ogni stagione piovosa e secca attraversata dal corallo. Le fasce contengono anche informazioni sul clima in ogni stagione, proprio come gli anelli degli alberi registrano i modelli climatici durante gli anni di crescita.

“Vogliamo sapere, man mano che riscaldiamo la Terra, avremo più precipitazioni? Meno precipitazioni? Forse diverse parti della Terra risponderanno in modo diverso?” Ha detto Dyez. “Questo progetto è particolarmente importante perché siamo in grado di contestualizzare il riscaldamento e i cambiamenti. Siamo in grado di registrare le precipitazioni del periodo prima di avere registrazioni strumentali per questa parte del mondo.”

Per determinare con precisione quanta pioggia è caduta in ogni stagione piovosa e quanti eventi di pioggia estrema si sono verificati durante ciascuna stagione, i ricercatori hanno confrontato le registrazioni strumentali delle precipitazioni iniziate negli anni ’50 con gli anni corrispondenti nel corallo. Ciò ha dato ai ricercatori un periodo di calibrazione che potevano utilizzare per determinare la relazione tra le caratteristiche dei coralli e la quantità di pioggia caduta in ogni stagione delle piogge finché i coralli erano vivi, fino al 1750.

Il nucleo di corallo è stato prelevato da una remota regione al largo del Queensland nord-orientale dall’Australian Institute of Marine Science. Anche il terreno che circonda lo spartiacque del fiume si trova in un’area protetta, il che significa che è improbabile che i nutrienti e i sedimenti scaricati nel fiume dalle piogge siano generati dalle attività umane.

“Questa è una regione che ha vissuto oscillazioni piuttosto grandi negli ultimi anni tra inondazioni che sono state devastanti per le comunità e periodi più secchi”, ha detto Cole. “Poiché l’Australia nord-orientale è una regione agricola, il modo in cui cambiano le precipitazioni in un mondo più caldo è di reale importanza tangibile. Le persone potrebbero non percepire qualche grado Celsius di riscaldamento, ma soffrono davvero se c’è una siccità o un’alluvione.”

Per ricostruire le precipitazioni, i ricercatori hanno utilizzato quattro diverse misure. Innanzitutto, i ricercatori hanno osservato la luminescenza delle bande nel corallo. Quando illuminano il corallo con una luce nera, i composti organici nel corallo lo fanno diventare fluorescente. Quanto più luminosa è la banda fluorescente, tanto più composti organici scendono dal fiume e si depositano sul corallo, riflettendo una stagione di forti piogge.

I ricercatori hanno anche misurato la quantità di bario contenuto in ciascuna banda. Lo scheletro del corallo è composto da calcio, ma quando il bario si deposita sullo scheletro, può sostituire il calcio. Più bario veniva rilevato nella fascia, maggiore era la portata del fiume che scorreva sul corallo.

I ricercatori hanno poi esaminato gli isotopi stabili del carbonio (carbonio-12 e carbonio-13) all’interno del corallo. Quanto più il rapporto tra questi due isotopi è a favore del carbonio-12, tanto più acqua deve essere discesa dal fiume a causa delle maggiori precipitazioni.

Infine, i ricercatori hanno esaminato gli isotopi stabili dell’ossigeno (ossigeno-16 e ossigeno-18). Quando il rapporto tra questi due isotopi favorisce l’ossigeno-16, è segno di ulteriori precipitazioni e acqua dolce che scende dal fiume.

Poiché la documentazione relativa ai coralli si trova al largo dell’Australia nord-orientale, i ricercatori volevano capire se tutta l’Australia avesse sperimentato precipitazioni simili. Osservando i dati strumentali delle precipitazioni in tutta l’Australia, i ricercatori hanno scoperto che l’aumento delle precipitazioni non si è verificato in modo uniforme in tutta l’Australia.

“In realtà non è così ben correlato con l’Australia occidentale. È troppo lontano. Ma per la maggior parte dell’Australia orientale esiste una correlazione significativa. Ed è lì che vivono molte persone”, ha detto Dyez. “È particolarmente forte in tutto il Queensland, che è il luogo in cui si stanno verificando molti di questi estremi di precipitazioni in questo momento.”



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