L’ibogaina-un derivato delle piante psicoattive-ha attirato l’attenzione per le sue proprietà anti-dipendenti e antidepressive. Ma Ibogaine è una risorsa finita, estratta da piante native dell’Africa come l’arbusto Iboga (Tabernanthe Iboga) e l’albero di voacanga per piccoli frutti (Voacanga Africana). Inoltre, il suo uso può portare a battiti cardiaci irregolari, introducendo rischi per la sicurezza e una necessità generale di comprendere meglio come la sua struttura molecolare porta ai suoi effetti biologici.
In uno studio che appare in Chimica della naturaI ricercatori dell’Università della California, Davis Institute for Psychedelics and Neuroterapeutics (IPN), riportano la sintesi totale di successo di ibogaina, analoghi di ibogaina e composti correlati dalla piridina, una sostanza chimica relativamente economica e ampiamente disponibile.
La strategia del team ha consentito la sintesi di quattro alcaloidi correlati all’ibogaina naturali e diversi analoghi non naturali. I rendimenti complessivi variavano dal 6% al 29% dopo solo sei o sette fasi, un marcato aumento dell’efficienza rispetto ai precedenti sforzi sintetici per produrre composti simili.
“La complessa struttura chimica di Ibogaine rende difficile produrre in quantità significative e questa impegnativa chimica ha storicamente limitato gli sforzi di chimica medicinale per sviluppare analoghi migliorati”, ha affermato il corrispondente autore dello studio David E. Olson, direttore dell’IPN e professore di chimica e Biochimica e medicina molecolare presso UC Davis. “L’esecuzione della sintesi totale risolve entrambi i problemi. Possiamo farlo senza dover raccogliere tonnellate e tonnellate di materiale vegetale e possiamo anche fare analoghi, molti dei quali stanno dimostrando proprietà davvero interessanti.”
Nonostante il rischio cardiaco di ibogaina, Olson ha notato che il composto sta guadagnando popolarità come trattamento per disturbi da uso di sostanze, lesioni cerebrali traumatiche e altre condizioni.
“Alcune persone vogliono trovare il modo di somministrare ibogaine in modo più sicuro e potresti essere in grado di mitigare il rischio con attento monitoraggio cardiaco e integrazione di magnesio”, ha detto. “Ma forse abbiamo solo bisogno di Ibogaine 2.0, una versione migliore che produce ancora questi profondi effetti anti-dipendenti e antidepressivi ma non ha quel rischio cardiaco.”
Analoghi di interesse
Olson ha messo in evidenza due analoghi di ibogaine di interesse dallo studio.
Il primo analogico era l’immagine speculare di Ibogaine. In chimica, questo tratto dell’immagine speculare è indicato come chiralità. Come le mani sinistra e destra, tali composti molecolari non possono essere sovrapposti l’uno sull’altro.
“La natura produce solo una versione e se gli effetti terapeutici dell’ibogaina provengono da interazioni con un’altra entità chirale, come un enzima o un recettore, allora ci si aspetterebbe che solo la versione naturale abbia un effetto”, ha detto Olson. “Ma se non è specifico, entrambi i composti produrrebbero un effetto.”
Quando i ricercatori hanno testato gli effetti dell’ibogaina e del suo composto di immagine speculare sui neuroni, hanno scoperto che solo quello naturale ha promosso la crescita neuronale.
“Questo ci ha permesso di mostrare per la prima volta che gli effetti di Ibogaine sono probabilmente il risultato del fatto che sia legato a un particolare recettore”, ha detto Olson. “Non abbiamo tutti i dettagli di cosa sia il recettore, ma il composto innaturale è un buon strumento per sondare questa biologia.”
Il secondo analogo di interesse era (-)-10-fluoroibogamina. Durante gli esperimenti, il composto ha mostrato effetti eccezionali sulla struttura e sulla funzione neuronali, promuovendo la crescita e la riconnessione. Inoltre, ha mostrato potenti effetti sui trasportatori di serotonina, che sono proteine che regolano i livelli di serotonina nelle sinapsi.
“Il trasportatore della serotonina è il bersaglio di molti antidepressivi ed è ipotizzato per essere rilevante per l’efficacia terapeutica di Ibogaine”, ha detto Olson.
I risultati, secondo i ricercatori, indicano che (-)-10-fluoroibogamina dovrebbe essere ulteriormente studiato come trattamento per disturbi da uso di sostanze, depressione e malattie neuropsichiatriche correlate.
Medicine più sicure ed efficaci
Secondo Olson, la ricerca è stata di 10 anni in corso con il team che esplora più percorsi di sintesi, ognuno con diversi livelli di efficacia.
“Molti di questi alcaloidi iboga e analoghi di ibogaine non sono realizzati con materiali di partenza economici e prontamente disponibili”, ha detto Olson. “La differenza con la nostra strategia è che facciamo affidamento su prodotti chimici molto abbondanti ed economici e possiamo assemblare i pezzi in pochi passaggi. Nel complesso, il nostro obiettivo era quello di creare un processo più efficiente.”
Il team di ricerca spera che la loro strategia di sintesi totale fornirà ai ricercatori una tabella di marcia per accedere in modo efficiente agli analoghi dell’ibogaina, portando alla fine a medicinali più sicuri ed efficaci.
La ricerca riportata in questa pubblicazione è stata supportata dal National Institute of General Medical Sciences e dal National Institute on Drug Abuse del National Institutes of Health con i numeri di premiazione R35GM14182 e R01DA056365. Il contenuto è esclusivamente responsabilità degli autori e non rappresenta necessariamente l’opinione ufficiale del National Institutes of Health. La ricerca è stata anche supportata dal premio per insegnanti-Scholar di Camille Dreyfus.
Da un’altra testata giornalistica. news de www.sciencedaily.com
