La Food and Drug Administration ha approvato più di 100 anticorpi monoclonali per trattare una serie di malattie. Altri anticorpi sono usati dai medici per diagnosticare le condizioni o dagli scienziati per far progredire i progetti di ricerca.
Anche con una significativa espansione nel mercato globale per gli anticorpi utilizzati nelle cure cliniche e nella ricerca, gli scienziati riconoscono che esiste ancora un potenziale non sfruttato per trovare nuovi anticorpi. Molte proteine si raggruppano in quelli che sono chiamati complessi proteici per svolgere funzioni biologiche. Il metodo tradizionale per generare anticorpi immunizzando gli animali lotta per rendere anticorpi correlati a questi complessi proteici.
Il metodo convenzionale è soggetto a fallimento perché i complessi proteici sono instabili durante l’immunizzazione, interrompendo il processo attraverso il quale le cellule del sistema immunitario reagiscono e generano anticorpi.
Gli scienziati di Sanford Burnham Prebys e Eli Lilly e Company hanno pubblicato risultati il 5 marzo 2025, nel Journal of Immunology Dimostrare che la fusione dei complessi proteici aggiunge insieme stabilità durante l’immunizzazione e consente la generazione di anticorpi.
Lo studio si è concentrato su due proteine che appaiono sulla superficie delle cellule immunitarie, l’attenuatore dei linfociti B e T (BTLA) e il mediatore dell’ingresso dell’herpesvirus (HVEM). BTLA e HVEM formano un complesso proteico mentre interagiscono tra loro per influenzare l’intensità di una risposta del sistema immunitario. Gli scienziati hanno dimostrato che il rapporto tra queste proteine indipendenti e la loro forma congiunta possono svolgere un ruolo nelle malattie come il lupus, ma è stato difficile misurare questa miscela.
Il team di ricerca ha iniziato a sviluppare una soluzione alternativa creando una proteina di fusione basata sul complesso formato da BTLA e HVEM. La maggiore stabilità dalla combinazione di queste proteine ha permesso al gruppo di generare con successo anticorpi monoclonali. Gli investigatori hanno determinato quale anticorpo è stato in grado di legare specificamente la proteina di fusione. Hanno usato questo anticorpo per confrontare le quantità di BTLA e HVEM indipendenti e il loro complesso proteico in diverse cellule immunitarie.
“Il nostro studio è il primo a dimostrare questa misurazione diretta sulle cellule vive utilizzando un anticorpo monoclonale specifico complesso”, ha affermato Carl Ware, PhD, professore nel metabolismo del cancro e nel programma di microambiente a Sanford Burnham Prebys. “Questi risultati possono aiutare a diagnosticare o monitorare lupus e tumori come il linfoma che tendono ad avere mutazioni HVEM.”
“Inoltre, questo approccio alla generazione di anticorpi monoclonali con proteine di fusione può sbloccare opportunità di studiare altri complessi proteici legati alla malattia e potenzialmente portare a nuovi trattamenti.”
Shane Atwell, PhD, Senior Director of Biologics Research presso Neurocrine Biosciences, ha lavorato presso Eli Lilly and Company durante la ricerca descritta in questo studio. Condivide la paternità principale con Tim Cheung, PhD, professore associato di ricerca presso il Ware Lab di Sanford Burnham Prebys.
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