Nella lotta contro la malaria, il controllo della popolazione di zanzare è cruciale.
Diversi metodi sono attualmente utilizzati per ridurre il numero di zanzare e il rischio di malaria. Uno di questi include il farmaco antiparasitico ivermectina. Quando le zanzare ingeriscono il sangue contenente ivermectina, riduce la durata della vita dell’insetto e aiuta a ridurre la diffusione della malaria.
Tuttavia, l’ivermectina ha i suoi problemi. Non solo è tossico ecologico, ma anche quando è abusata di trattare persone e animali con infezioni a vermi e parassiti, la resistenza all’ivermectina diventa una preoccupazione.
Ora uno studio in Medicina traslazionale scientifica ha identificato un altro farmaco con il potenziale per sopprimere le popolazioni di zanzare per aiutare a controllare la malaria. I ricercatori hanno scoperto che quando i pazienti assumono il farmaco nitisinone, il loro sangue diventa mortale per le zanzare.
“Un modo per fermare la diffusione delle malattie trasmesse dagli insetti è quello di rendere il sangue degli animali e degli umani tossici per questi insetti che alimentano il sangue”, ha affermato Lee R. Haines, professore associato di scienze biologiche presso l’Università di Notre Dame, Fellow onorario presso la scuola del Liverpool di medicina tropicale e auto-lead dello studio. “I nostri risultati suggeriscono che l’uso di nitisinone potrebbe essere un nuovo strumento complementare promettente per il controllo di malattie trasmesse da insetti come la malaria.”
Tipicamente, il nitisinone è un farmaco per individui con rare malattie ereditarie – come Alkaptonuria e tirosinemia di tipo 1 – i cui corpi lottano per metabolizzare la tirosina di aminoacidi. Il farmaco funziona bloccando l’enzima 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi (HPPD), prevenendo l’accumulo di sottoprodotti dannosi nel corpo umano. Quando le zanzare bevono sangue che contiene nitisinone, il farmaco blocca anche questo cruciale enzima HPPD nei loro corpi. Ciò impedisce alle zanzare di digerire adeguatamente il sangue, facendole morire rapidamente.
I ricercatori hanno analizzato le concentrazioni di dosaggio di nitisinone necessarie per uccidere le zanzare e come tali risultati si sarebbero accumulati contro l’ivermectina, il farmaco ectoparasitico del gold standard (farmaci che colpisce specificamente ectoparasiti come le zanzare).
“Abbiamo pensato che se volessimo percorrere questa strada, il nitisinone doveva esibirsi meglio dell’ivermectina”, ha dichiarato Álvaro Acosta Serrano, professore di scienze biologiche a Notre Dame e autore di coordinamento dello studio. “In effetti, le prestazioni di nitisinone sono state fantastiche; ha un’emivita molto più lunga nel sangue umano rispetto all’ivermectina, il che significa che la sua attività di zanzara rimane circolante nel corpo umano per molto più tempo. Questo è fondamentale se applicata sul campo per la sicurezza e le ragioni economiche.”
Il team di ricerca ha testato l’effetto delle zanzatocidi del nitisinone sulle zanzare di Anopheles Gambiae, le specie di zanzare primarie responsabili della diffusione della malaria in molti paesi africani. Se queste zanzare vengono infettate dai parassiti della malaria, diffondono la malattia quando banchettano su un essere umano.
Per valutare come il farmaco ha colpito le zanzare quando ha nutrito il sangue umano fresco contenente nitisinone, i ricercatori hanno collaborato con il Robert Gregory National Alkaptonuria Center presso il Royal Liverpool University Hospital. Il centro stava eseguendo studi di nitisinone con persone con diagnosi di Alkaptonuria, che quindi hanno donato il loro sangue per lo studio. Coloro che assumevano nitisinone hanno avuto sangue mortale per le zanzare, che Haines descrive come avere una “superpotenza nascosta”.
Il team di ricerca ha raccolto dati su come il farmaco è stato metabolizzato nel sangue delle persone, consentendo al team di mettere a punto la loro modellizzazione e fornire la validazione farmacologica del nitisinone come una potenziale strategia di controllo della popolazione di zanzare.
È stato dimostrato che il nitisinone durò più a lungo dell’ivermectina nel flusso sanguigno umano ed è stato in grado di uccidere non solo zanzare di tutte le età – comprese quelle più vecchie che hanno maggiori probabilità di trasmettere la malaria – ma anche le zanzare resistenti resistenti agli insetticidi tradizionali.
“In futuro, potrebbe essere vantaggioso alternare sia nitisinone che ivermectina per il controllo delle zanzare”, ha detto Haines. “Ad esempio, il nitisinone potrebbe essere impiegato in aree in cui persiste la resistenza all’ivermectina o in cui l’ivermectina è già pesantemente usata per il bestiame e gli umani.”
Successivamente, il team di ricerca mira a esplorare una sperimentazione semi-campo per determinare quali dosaggi di nitisinone sono meglio collegati all’efficacia delle zanzatocidi sul campo.
“Il nitisinone è un composto versatile che può anche essere usato come insetticida. Ciò che è particolarmente interessante è che colpisce specificamente gli insetti che succhiano il sangue, rendendolo un’opzione ecologica”, ha detto Acosta Serrano.
Come beneficio non intenzionale, l’estensione dell’uso di nitisinone come strumento di controllo vettoriale potrebbe di conseguenza aumentare la produzione di farmaci e ridurre il prezzo del farmaco per i pazienti che soffrono di rare malattie genetiche nella via del metabolismo della tirosina.
Lo studio è stato finanziato dal Consiglio di ricerca medica del Regno Unito, dal Consiglio di ricerca sulla ricerca di biotecnologie e scienze biologiche, Wellcome Trust Institution Strategic Support Fund, dal Medical Research Council Docket Training Partnership e dal Centro Wellcome Wellcome dell’Università di Glasgow Parasitologia integrativa.
Oltre ad Acosta-Serrano e Haines, i coautori includono Anna Trett (co-first), Jeremy Burrows, Clair Rose, Natalia García, Giancarlo Biagini e Ghaith Aljayyoussi (co-correria) della scuola di medicina tropicale; Dagmara McGuinness, Clément Regnault e Michael Barrett presso il Wellcome Center per la parassitologia integrativa dell’Università di Glasgow; Didier Leroy e Jeremy Burrows dai medicinali per la malaria avventura; Marcos Sterkel dell’Universidad Nacional de la Plata; e Lakshminarayan Ranganath del Royal Liverpool University Hospital.
Da un’altra testata giornalistica. news de www.sciencedaily.com