I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Lo studio identifica i virus nelle fioriture di marea rossa per la prima volta

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Un nuovo studio condotto da ricercatori dell’Università della Florida del sud, illumina i driver ambientali delle fioriture di marea rossa.

Pubblicato nell’American Society for Microbiology’s Journal mspherelo studio è il primo a identificare i virus associati Karenia Brevisl’organismo a celle single che causa la marea rossa. Testando campioni di acqua raccolti dalla marea rossa fiorisce al largo del sud -ovest della Florida, i ricercatori hanno scoperto che diversi virus – tra cui una nuova specie virale – presenti in K. Brevis Blooms.

L’identificazione dei virus associati alla marea rossa può aiutare i ricercatori a prevedere lo sviluppo di fioriture e comprendere meglio i fattori ambientali che possono far terminare le fioriture. Lo studio segna un passo iniziale verso l’esplorazione dei virus come agenti di biocontrollo per la marea rossa.

“Sappiamo che i virus svolgono un ruolo importante nelle dinamiche delle fioriture alghe dannose, ma non sapevamo a cosa potrebbero essere associati i virus Karenia Brevis Blooms “, ha detto Jean Lim, autore principale dello studio e ricercatore post -dottorato presso l’USF College of Marine Science (CMS).” Ora che abbiamo identificato diversi virus nelle fioriture rosse di marea, possiamo lavorare per determinare quali virus potrebbero avere un’influenza su questi eventi. “

Per condurre lo studio, Lim e il suo team hanno collaborato con ricercatori del programma dannoso di monitoraggio e ricerca della fioritura algale presso il Florida Fish and Wildlife Conservation Commission (FWC) Fish and Wildlife Research Institute (FWRI), che raccolgono campioni durante gli eventi di marea rossa.

In laboratorio, LIM ha utilizzato un metodo noto come metagenomica virale per identificare i virus presenti all’interno dei campioni di acqua contenenti fioriture. La metagenomica virale è stata introdotta più di 20 anni fa da Mya Breitbart, il distinto professore universitario presso il CMS e l’autore senior del recente studio.

“Date le gravi conseguenze degli eventi di marea rossa, è sorprendente che nessun virus che infetti K. Brevis sono stati descritti, “ha detto Breitbart.” La metagenomica virale è un ottimo strumento per esplorare i virus associati a queste fioriture algali dannose “.

Le fioriture di marea rossa sono problemi complessi. Sono eventi naturali che sono guidati in parte da fattori ambientali come la circolazione oceanica, la concentrazione di nutrienti e i cambiamenti climatici. Le neurotossine emesse da K. Brevis possono uccidere la vita marina, causare questioni respiratorie per i bagnanti e influire sulle economie costiere basate sul turismo e sulla pesca.

Gli attuali sforzi di monitoraggio si basano su immagini satellitari di concentrazioni di clorofilla e campioni di campo come quelli presi da FWC-FWRI. I modelli di circolazione oceanica gestiti da ricercatori di CMS possono aiutare a prevedere il movimento delle fioriture di marea rossa. Una migliore comprensione dei virus che influenzano la marea rossa potrebbe migliorare gli sforzi di monitoraggio e previsione a lungo termine segnalando che una fioritura si svilupperà o terminerà.

“Potrebbe esserci una correlazione tra abbondanze virali e dinamiche di fioritura”, ha detto Lim. “Ad esempio, un aumento del numero di virus riscontrati in un campione potrebbe suggerire che sta per iniziare una fioritura di marea rossa o che finirà. I ricercatori potrebbero usare informazioni sulle abbondanze virali per aiutare a prevedere i cicli di fioritura.”

Poiché i virus si prendono di mira organismi specifici, possono persino fornire un modo ecologico per gestire le fioriture.

“Potrebbero esserci virus specifici che possono solo infettare Karenia Brevis“Lim ha detto.” Se riusciamo a identificare e isolare quei virus, possono essere usati come agente di biocontrollo che non avrà un impatto più ampio negativo sugli ecosistemi marini. “

Andando avanti, Lim e i suoi colleghi tenteranno di determinare se i virus identificati nel recente studio hanno un’influenza su K. Brevis o altre specie che si verificano con fiori di marea rossa.



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