I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Rintracciare le tossine ambientali | ScienceDaily

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I PFAS, famiglia di sostanze altamente fluorurate, rappresentano un pericolo per l’uomo e per l’ambiente. Membri particolarmente problematici di questa famiglia, come il perfluorottano sulfonato (PFOS) e l’acido perfluoroottanoico (PFOA), sembrano causare danni agli organi e cancro, oltre a distruggere il sistema endocrino. Nel diario Angewandte Chemiei ricercatori hanno ora introdotto un nuovo metodo per un sensore di fluorescenza economico e facile da usare per test sensibili in loco per PFAS nei campioni di acqua.

Il termine sostanze per- e polifluoroalchiliche (PFAS) si riferisce ad un gruppo di composti organici in cui la maggior parte o tutti gli atomi di idrogeno legati agli atomi di carbonio sono stati sostituiti con atomi di fluoro. Sono utilizzati per fornire resistenza all’acqua, all’olio e allo sporco a una varietà di prodotti, come pentole antiaderenti, abbigliamento per esterni e imballaggi. Possono anche essere trovati nella schiuma antincendio, nella vernice e nel lucidante per auto. Questi composti sono molto utili – e altamente pericolosi quando si diffondono nell’ambiente: non si decompongono e quindi si concentrano nelle piante, negli animali e nelle persone.

Nell’UE sono stati fissati limiti di 100 ng/l per le singole sostanze specifiche PFAS e di 500 ng/l per il totale di tutti i PFAS per l’acqua potabile. In Germania, i fornitori di acqua dovranno iniziare a testare l’acqua potabile per i PFAS nel 2026. L’Environmental Protection Agency statunitense ha fissato limiti più severi: per i PFAS più diffusi (PFOS e PFOA), il limite massimo è fissato a 4 nm/l per ciascuna sostanza.

Il metodo abituale utilizzato per rilevare tali tracce prevede la cromatografia e la spettrometria di massa, è lungo e costoso e richiede attrezzature complesse e personale esperto. Timothy M. Swager e Alberto Concellón del Massachusetts Institute of Technology (MIT) di Cambridge, USA, hanno ora introdotto una tecnica per realizzare un test portatile ed economico che utilizza misurazioni della fluorescenza per rilevare facilmente e selettivamente i PFAS nei campioni di acqua.

Il test si basa su un polimero – sotto forma di film sottile o nanoparticelle – con catene laterali fluorurate che contengono molecole di colorante fluorurato (derivati ​​della squaraina). La speciale struttura polimerica (polifenilene etinilene) assorbe la luce viola e trasferisce l’energia luminosa al colorante mediante uno scambio di elettroni (meccanismo Dexter). Il colorante diventa quindi rosso fluorescente. Se nel campione sono presenti PFAS, entrano nel polimero e spostano le molecole del colorante di una frazione di nanometro. Questo è sufficiente per fermare lo scambio di elettroni e quindi il trasferimento di energia. La fluorescenza rossa del colorante è “spenta”, mentre la fluorescenza blu del polimero è “accesa”. Il grado di variazione della fluorescenza è proporzionale alla concentrazione di PFAS.

Questa nuova tecnica, che ha un limite di rilevamento nell’ordine di µg/l per PFOA e PFOS, è adatta per il rilevamento in loco in regioni altamente contaminate. Il rilevamento di tracce di questi contaminanti nell’acqua potabile può essere ottenuto con sufficiente precisione dopo la preconcentrazione dei campioni mediante estrazione in fase solida.



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