I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Scienze & AmbienteConvertire lo zucchero in plastica rispettosa del clima

Convertire lo zucchero in plastica rispettosa del clima

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Il segreto della tecnologia

Il reattore utilizzato per il cracking dello zucchero riscalda la soluzione zuccherina a 500-600 gradi in meno di un secondo. E la velocità è fondamentale. Il riscaldamento più lento dello zucchero porta alla formazione del caramello. E il caramello dovrebbe essere evitato a tutti i costi, poiché la sostanza appiccicosa intasa il reattore, inoltre il caramello non potrà mai essere convertito nella sostanza desiderata, la glicolaldeide.

Il segreto dietro questa tecnologia è il cosiddetto processo a letto fluido. Una polvere ceramica con una temperatura di 500-600 gradi viene costantemente spruzzata nella camera del reattore. La polvere viene sollevata nel reattore da una soluzione zuccherina gassosa, che viene insufflata. Questo flusso di “gas di zucchero” fa sì che la polvere ceramica si comporti come un liquido. Conosciuto come fluidificazione, il processo crea un contatto buono e uniforme tra la soluzione zuccherina e la polvere ceramica. Ciò garantisce un riscaldamento efficiente ed estremamente rapido dello zucchero per ottenere la scissione desiderata in glicolaldeide.

Reattore freddo

Il punto in cui la soluzione zuccherina viene soffiata sulla polvere calda è un punto molto critico del processo, afferma Anker Degn Jensen.

Per studiare meglio questo processo critico, DTU Chemical Engineering ha costruito una versione modificata del reattore che funziona a basse temperature. Tutte le parti di questo reattore sono realizzate in plastica trasparente, quindi puoi vedere all’interno del reattore stesso. E la sostanza solida, la polvere ceramica, viene fatta circolare a temperatura ambiente anziché a 500-600 gradi.

“Osservando la circolazione della polvere nel reattore e seguendo la correlazione tra la concentrazione di polvere nei diversi punti dell’impianto in funzione della quantità di gas fornito, abbiamo acquisito una comprensione molto migliore del processo”, spiega il professore.

Questo studio è stato condotto come progetto post-doc in collaborazione con il laboratorio di ingegneria chimica DTU che ha costruito il reattore. Inoltre, sono stati condotti due studi di dottorato, che si sono concentrati rispettivamente sulle reazioni chimiche utilizzando diversi tipi di polveri e sul calcolo computerizzato dei processi che avvengono all’interno del reattore

Nella fase attuale del progetto, DTU sta esaminando più in dettaglio il cracking dello zucchero. Uno studio post-doc sta testando vari materiali da utilizzare come polvere nel reattore per analizzare se è possibile che il processo avvenga a temperature più basse.

A lungo in lavorazione

Lo sviluppo della nuova tecnologia è in corso da molto tempo. Tutto è iniziato nel 2010 con la costruzione di un piccolo reattore di prova su scala di laboratorio a Topsoe come parte di un progetto di dottorato. I risultati sono stati promettenti e nel 2017 Topsoe, insieme a DTU, ha ricevuto una sovvenzione di 30 milioni di corone danesi dal Fondo per l’innovazione danese per ampliare il processo costruendo un impianto pilota per la produzione di glicole etilenico. L’impianto pilota può processare circa 50 kg di massa zuccherina all’ora. Un impianto di produzione commerciale deve essere ampliato almeno 500 volte.

Nel 2021, Topsoe, insieme a DTU, Nordic Sugar A/S e all’Università dell’Ontario occidentale, ha ricevuto ulteriori 18,6 milioni di corone danesi dall’Innovation Fund Denmark per sperimentare il reattore e il processo stesso per ottimizzare la produzione.

L’obiettivo finale di Topsoe è dimostrare che il processo dallo zucchero al glicole etilenico può essere esteso alla produzione industriale effettiva. Esben Taarning è ottimista ed emozionato.

“Speriamo che la prima struttura possa essere avviata nel 2026. Sarebbe fantastico”, afferma.

E l’acquirente sta aspettando dietro le quinte. Una joint venture tra il più grande produttore mondiale di bioplastica, Braskem, e il conglomerato industriale giapponese Sojitz è intenzionata ad acquistare una licenza per costruire il primo impianto commerciale una volta che la tecnologia sarà operativa.

Sarà un mercato enorme in cui entrare. La produzione globale di glicole etilenico ammonta a 30 milioni di tonnellate all’anno e l’impronta di carbonio associata è significativa. Con la nuova tecnologia basata sullo zucchero, Esben Taarning prevede di poter ridurre il carico di carbonio del 50% rispetto all’attuale carico fossile.

Fonte: DTU



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