I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Scienze & AmbienteLa robotica morbida inaugura la nuova era dell’analisi scientifica

La robotica morbida inaugura la nuova era dell’analisi scientifica

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Potevo robotle cui forme possono essere adattate per svolgere quasi tutti i compiti del mondo reale, saranno presto in grado di dare una mano nella comprensione del tracciato paleoecologico degli organismi estinti?

Nel tentativo di comprendere meglio la selezione naturale, gli scienziati hanno utilizzato la robotica per replicare un organismo estinto dell’era Paleozoica.

Nel tentativo di comprendere meglio la selezione naturale, gli scienziati hanno utilizzato la robotica per replicare un organismo estinto dell’era Paleozoica. Credito immagine: “Rhombot”, per gentile concessione della Carnegie Mellon University

Guglielmo Ausich, un professore di scienze della terra presso la Ohio State University che ha studiato paleontologia per oltre cinquant’anni, lo crede.

In una lettera pubblicata su Atti dell’Accademia Nazionale delle Scienze, Ausich ha commentato uno studio pubblicato nello stesso numero su un nuovo robot morbido che potrebbe aiutare i ricercatori a testare le loro ipotesi su come le creature estinte da tempo avrebbero potuto muoversi nei loro ambienti.

“Essere in grado di testare come operavano una volta questi organismi è importante per comprendere la paleoecologia e la storia della vita sulla Terra”, ha affermato Ausich. “Realizzare robot morbidi rappresenta per noi un nuovo approccio molto innovativo per raggiungere questo obiettivo”.

Ausich ha discusso di a studio guidato da Richard Desatnik e Carmel Majidi della Carnegie Mellon University e Zach J. Patterson della Carnegie Mellon University e del Massachusetts Institute of Technology. I ricercatori hanno sviluppato un prototipo di robot morbido, chiamato “Rhombot”, che è un biomimetico, ovvero utilizza concetti naturali per risolvere problemi complessi.

Il rombo è stato modellato su un genere di echinodermi chiamato Pleurocistiti. Gli echinodermi si riferiscono generalmente a invertebrati come stelle marine, cetrioli di mare e dollari di sabbia che possiedono scheletri interni distinti, ma il Pleurocistiti sono organismi estinti che hanno il corpo appiattito con due grandi appendici alimentari che si muovono lungo il fondale marino.

Sfortunatamente, non sono noti fossili di pleurocistitidi le cui impronte potrebbero rivelare di più sulla meccanica del loro movimento, quindi l’interpretazione delle abitudini di vita di questi animali è stata limitata allo studio della loro morfologia scheletrica, ha detto Ausich.

Ora, con l’avvento della paleobionica – un campo che combina i progressi della robotica con principi paleontologici collaudati – i ricercatori stanno iniziando a colmare quelle profonde lacune nella documentazione fossile.

Secondo Ausich, i creatori di Rhombot hanno iniziato imitando lo speciale tessuto connettivo degli echinodermi e impostando varie simulazioni teoriche e fisiche affinché il Rhombot potesse muoversi con successo su una superficie ricca di contatti destinata a rappresentare un antico e duro fondale marino.

La lettera poi sottolinea che gli autori hanno scoperto che i loro esperimenti confermavano una delle precedenti previsioni dei ricercatori sui movimenti degli organismi, poiché il robot si muoveva in direzione anteriore con le sue appendici alimentari per prime a causa del movimento del suo stelo, o dell’ampia coda. che si estende dalla sua schiena. Il team ha anche appreso che la velocità di Rhombot veniva massimizzata dall’andatura ampia della coda e che gli esemplari della vita reale con determinati rapporti corpo-coda potrebbero aver sviluppato una tendenza evolutiva per una maggiore velocità.

Questi risultati sono particolarmente istruttivi per modellare gli organismi estinti per i quali gli attuali scienziati non hanno analoghi moderni con cui confrontarli, ha affermato Ausich. È così innovativo che la lettera suggerisce che Rhombot e altre tecnologie robotiche morbide simili potrebbero essere utilizzate anche per analizzare dati comportamentali di animali in altri taxa, nonché per valutare i cambiamenti evolutivi da una forma antica a quella successiva.

Poiché gli scienziati stanno lavorando su una scala temporale di milioni di anni, avere un quadro più chiaro del puzzle evolutivo potrebbe fornire indizi sul motivo per cui alcune specie sono vissute e altre si sono estinte.

“L’estinzione è un grosso problema sulla Terra oggi, e c’è poco che i biologi possano fare per mitigarlo”, ha detto Ausich. “Ma studiando ciò che è avvenuto prima e dopo l’estinzione e comprendendo gli stili di vita degli organismi che funzionavano o non funzionavano allora, possiamo effettivamente fornire una prospettiva sulla sopravvivenza che nessun altro può offrire”.

Ed è possibile che queste nuove prospettive e teorie possano far luce su quali tipi di specie sopravvivranno al prossimo grande evento di estinzione.

Anche se il robot è ancora lontano dallo sviluppo di massa, un giorno potrebbe servire come strumento educativo, animando esseri preistorici scomparsi da tempo davanti agli occhi dei ricercatori. Qualcosa di simile sarebbe particolarmente utile per far innamorare le generazioni più giovani di un lato meno conosciuto della paleontologia, cioè il lato senza dinosauri, ha detto Ausich.

“Poter mostrare a un bambino o a uno studente come potrebbe essersi effettivamente mosso un esemplare che giace nella roccia – stimola semplicemente l’immaginazione”, ha detto Ausich.

Fonte: Università statale dell’Ohio



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