I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Scoperta la permeazione degli zuccheri nelle acquaporine delle piante

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Si pensava che le acquaporine, che muovono l’acqua attraverso le membrane delle cellule vegetali, non fossero in grado di permeare le molecole di zucchero, ma i ricercatori dell’Università di Adelaide hanno osservato per la prima volta il trasporto del saccarosio nelle acquaporine vegetali, sfidando questa teoria.

La scoperta, effettuata dai ricercatori della Scuola di Agricoltura, Alimentazione e Vino, amplia il concetto del ruolo delle acquaporine nella biologia vegetale e avrà implicazioni per la bioingegneria delle piante per la produzione alimentare e la sopravvivenza delle piante.

Le acquaporine, che appartengono a una classe di proteine ​​di membrana note come trasportatori di acqua, furono identificate per la prima volta nel 1993 dal biologo molecolare americano e premio Nobel, Peter Agre. Il concetto di permeazione dell’acqua in piccole molecole era accettato all’epoca, ma non era chiaro se le acquaporine potessero permeare molecole più grandi, come il saccarosio.

Ciò è stato ora dimostrato, con i ricercatori che utilizzano un approccio multidisciplinare per osservare il processo biochimico in HvNIP2;1, che è una proteina intrinseca simile alla nodulina 26 presente nell’orzo.

“Abbiamo utilizzato la nanobiotecnologia, l’elettrofisiologia, la chimica delle proteine, la modellazione delle proteine ​​e la chimica computazionale. Abbiamo anche integrato vasti dati sperimentali e teorici con la filogenomica esplorando circa 3.000 acquaporine”, ha affermato la professoressa Maria Hrmova dell’Università di Adelaide.

HvNIP2;1 è diverso dagli altri sottocladi di acquaporine in quanto ha alterate caratteristiche strutturali e quindi ha acquisito la capacità di trasportare saccaridi. I ricercatori sono interessati a vedere quali altre funzioni potrebbe svolgere e come queste si collegano in pianta funzione.

“Abbiamo anche eseguito simulazioni di dinamica molecolare orientata su vasta scala di HvNIP2;1 e di un’acquaporina di spinaci – un’acquaporina strutturalmente e funzionalmente divergente rispetto a HvNIP2;1 – rivelando la potenziale rettifica di acqua, acido borico e saccarosio. Questo sarà il risultato” oggetto di studi futuri”, ha affermato la professoressa Hrmova.

La scoperta è stata pubblicata su Giornale di chimica biologicaun forum per la ricerca fondamentale all’intersezione tra biochimica, biofisica e biologia, e dimostra l’importanza di mettere in discussione le conoscenze presunte.

“Questo lavoro esemplifica la necessità di avere una mentalità più aperta su ciò che le diverse acquaporine possono permeare, oltre all’acqua”, ha affermato il coautore dell’articolo, il professor Steve Tyerman, che in precedenza aveva rivelato la permeazione ionica nelle acquaporine vegetali.

“L’acqua può essere secondaria rispetto ad altre importanti molecole nelle acquaporine, oppure alcune possono co-trasportare acqua e altre molecole in virtù di una vasta gamma di interazioni proteina-ligando”, ha affermato il professor Hrmova.

Comprendere le proprietà delle acquaporine è importante affinché la bioingegneria possa progettare nuove proteine ​​con caratteristiche migliorate, come specificità del substrato, termostabilità e ripiegamento.

Queste proprietà sono fondamentali per la sopravvivenza delle piante poiché mediano l’assorbimento di acqua e sostanze nutritive, governano la distribuzione dei soluti attraverso le piante, rimuovono le tossine dal citosol e riciclano zuccheri preziosi.

Date le loro funzioni di controllo, le acquaporine e altri trasportatori di membrana sono obiettivi interessanti nella biotecnologia agricola per aumentare il contenuto di nutrienti nelle parti commestibili delle piante coltivate, escludendo gli elementi tossici, che insieme influenzano direttamente la qualità del raccolto e, in definitiva, la produzione sostenuta del nostro cibo.



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