I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Le persone svantaggiate aspettano molto più a lungo per il ripristino dell’energia elettrica dopo grandi tempeste, mostra una ricerca

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Gli uragani e altri eventi meteorologici estremi spesso colpiscono le comunità svantaggiate in modo più grave e le interruzioni prolungate di elettricità sono alcuni degli effetti più dannosi. Le preoccupazioni per l’intensificazione degli uragani hanno portato a nuove politiche di giustizia ambientale che mirano a mitigare gli impatti ineguali delle grandi tempeste. Ora, esperti politici e ingegneri stanno rivolgendo la loro attenzione verso l’illuminazione delle cause.

I ricercatori del Georgia Institute of Technology hanno cercato di indagare se le famiglie socioeconomicamente vulnerabili hanno sperimentato periodi di interruzione di corrente più lunghi dopo eventi meteorologici estremi. Il team ha analizzato i dati degli otto principali uragani atlantici tra il 2017 e il 2020 che hanno interrotto l’elettricità per oltre 15 milioni di clienti in nove stati degli Stati Uniti sudorientali. tempesta: quasi tre ore in più in media.

Il gruppo di ricerca interdisciplinare è composto da Chuanyi Ji, professore associato presso la Scuola di Ingegneria Elettrica e Informatica; Scott Ganz, ricercatore politico presso la Georgetown University ed ex membro della facoltà della Georgia Tech; e Chenghao Duan, un dottorato di ricerca. studente nel laboratorio di Ji.

Il loro articolo di ricerca, intitolato “Vulnerabilità socioeconomica e impatto differenziale delle interruzioni di corrente indotte da condizioni meteorologiche gravi”, è stato pubblicato sulla rivista Nesso PNAS.

“Non solo gli eventi meteorologici estremi hanno un impatto più duro sulle comunità svantaggiate, ma l’interruzione dell’energia elettrica può essere pericolosa e persino pericolosa per la vita in determinati contesti”, ha affermato Ji. “Coloro che hanno meno risorse hanno una capacità limitata di evacuare da situazioni meteorologiche avverse e, per le persone con apparecchiature mediche elettriche, un’interruzione prolungata di corrente può essere disastrosa”.

Ji, specializzato nell’analisi dei dati su larga scala per la resilienza della rete elettrica, ha svolto in precedenza un lavoro sulle procedure di ripristino dell’energia che coinvolgono infrastrutture e servizi di pubblica utilità, ma voleva espandere il lavoro nel regno delle comunità. Il team ha ipotizzato che le comunità svantaggiate probabilmente aspetteranno più tempo prima che venga ripristinata la corrente, ma per ottenere un quadro realistico dei meccanismi in gioco, il team aveva bisogno di analizzare una serie di dati.

Hanno ottenuto dati meteorologici per otto grandi uragani tra il 2017 e il 2020 dalla National Oceanic and Atmospheric Administration e ulteriori database sulle inondazioni. Hanno inoltre esaminato i dati relativi alle interruzioni di corrente per 15 milioni di clienti per lo stesso periodo di tempo, che abbracciava nove stati, 588 contee e 108 regioni di servizi di pubblica utilità nel sud-est.

Il team ha utilizzato l’analisi dei dati spaziali per modellare l’impatto meteorologico nelle regioni. Hanno poi misurato lo stato socioeconomico dei clienti utilizzando l’indice di vulnerabilità sociale, uno strumento prodotto dai Centers for Disease Control che considera indicatori relativi alla povertà, ai costi abitativi, all’istruzione, all’assicurazione sanitaria e ad altri fattori per determinare lo stato socioeconomico. Duan e Ji hanno progettato modelli e stime, quindi hanno analizzato i risultati per rivelare la relazione di fondo tra lo stato socioeconomico dei clienti e la durata delle interruzioni di corrente.

I loro risultati mostrano che, confrontando comunità ricche e comunità povere aventi lo stesso tipo di impatto degli eventi meteorologici, le comunità povere hanno subito interruzioni di corrente in media di 170 minuti in più. Nello specifico, hanno scoperto che un calo di un decile dello stato socioeconomico è associato a una durata di interruzione più lunga del 6,1%. I loro risultati indicano che esiste una relazione statisticamente significativa tra la vulnerabilità socioeconomica e il tempo che trascorre prima che il potere venga ripristinato.

“Il nostro studio cerca anche di escludere alcune possibili spiegazioni sul motivo per cui le persone socioeconomicamente svantaggiate impiegano più tempo per ripristinare la propria elettricità”, ha detto Ganz. “Ad esempio, il nostro studio controlla la densità di popolazione in una contea e il numero massimo di interruzioni in quella contea, e osserviamo ancora che le comunità socioeconomicamente svantaggiate sperimentano interruzioni più lunghe”.

Ha teorizzato che “la causa principale è che le comunità più povere probabilmente saranno anche più distanti dalle infrastrutture critiche o richiederanno riparazioni più significative alle linee elettriche, ma queste sono domande importanti per la ricerca futura”.

I risultati possono avere importanti implicazioni per i politici, indicando la necessità di riesaminare le politiche di recupero post-tempesta e di allocazione delle risorse. I fornitori di servizi e di utilità affrontano il recupero energetico aderendo a procedure e regolamenti guidati dalle politiche. La ricerca attuale mostra che le procedure standard per ripristinare l’energia elettrica in seguito a grandi tempeste, sebbene proceduralmente corrette, possono contribuire a risultati disuguali. Una maggiore attenzione alle comunità potrebbe aiutare a correggere il problema.

“La resilienza della rete elettrica non riguarda solo le infrastrutture e le società di servizi pubblici, ma riguarda anche le persone che servono”, ha affermato Ji. “Il successo nel raggiungimento degli obiettivi politici dipende dalla nostra capacità di identificare le caratteristiche che contribuiscono maggiormente a questi impatti disuguali, che a loro volta possono aiutarci a progettare interventi adeguati per migliorare i risultati”.



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