I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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I cambiamenti climatici all’origine del forte calo del manto nevoso a partire dagli anni ’80

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La neve è uno degli indizi più contraddittori che abbiamo per comprendere il cambiamento climatico. Come in molti inverni recenti, la mancanza di nevicate a dicembre sembrava anticipare il futuro del riscaldamento globale, con i picchi dall’Oregon al New Hampshire più marroni che bianchi e il sud-ovest americano che affronta una grave siccità di neve.

D’altra parte, bufere di neve record come quelle dell’inizio del 2023 che hanno seppellito le comunità montane della California, riempito i bacini idrici aridi e fatto cadere 11 piedi di neve sull’Arizona settentrionale sfidano la nostra concezione della vita su un pianeta in fase di riscaldamento.

Allo stesso modo, i dati scientifici provenienti dalle osservazioni terrestri, dai satelliti e dai modelli climatici non concordano sul fatto che il riscaldamento globale stia costantemente erodendo i manti nevosi che si accumulano nelle montagne ad alta quota, complicando gli sforzi per gestire la scarsità d’acqua che ne deriverebbe per molti centri abitati.

Ora, un nuovo studio di Dartmouth supera l’incertezza di queste osservazioni e fornisce la prova che i manti nevosi stagionali in gran parte dell’emisfero settentrionale si sono effettivamente ridotti in modo significativo negli ultimi 40 anni a causa dei cambiamenti climatici guidati dall’uomo. Le riduzioni più marcate del manto nevoso legate al riscaldamento globale – tra il 10% e il 20% ogni decennio – si verificano negli Stati Uniti sudoccidentali e nordorientali, nonché nell’Europa centrale e orientale.

Lo riferiscono i ricercatori sulla rivista Natura che l’entità e la velocità di questa perdita mettono potenzialmente le centinaia di milioni di persone in Nord America, Europa e Asia che dipendono dalla neve per la loro acqua sul precipizio di una crisi che il continuo riscaldamento amplificherà.

“Ci preoccupavamo soprattutto di come il riscaldamento sta influenzando la quantità di acqua immagazzinata nella neve. La perdita di quel serbatoio è il rischio più immediato e potente che il cambiamento climatico pone alla società in termini di diminuzione delle nevicate e dell’accumulo”, ha affermato il primo autore Alexander Gottlieb. , uno studente di dottorato nel programma di specializzazione in Ecologia, Evoluzione, Ambiente e Società a Dartmouth.

“Il nostro lavoro identifica i bacini idrografici che hanno subito perdite di neve storiche e quelli che saranno più vulnerabili al rapido calo del manto nevoso con un ulteriore riscaldamento”, ha affermato Gottlieb. “Il treno ha lasciato la stazione per regioni come gli Stati Uniti sudoccidentali e nordorientali. Entro la fine del 21° secolo, prevediamo che questi luoghi saranno quasi senza neve entro la fine di marzo. Siamo su quella strada e non particolarmente ben adattato quando si tratta di scarsità d’acqua.”

La sicurezza idrica è solo una dimensione della perdita di neve, ha affermato Justin Mankin, professore associato di geografia e autore senior dello studio.

I bacini idrografici di Hudson, Susquehanna, Delaware, Connecticut e Merrimack nel nord-est degli Stati Uniti, dove la scarsità d’acqua non è così grave, hanno sperimentato una delle diminuzioni più ripide del manto nevoso. Ma queste pesanti perdite minacciano le economie di stati come Vermont, New York e New Hampshire che dipendono dalle attività ricreative invernali, ha affermato Mankin: anche la neve prodotta dalle macchine ha una soglia di temperatura che molte aree si stanno rapidamente avvicinando.

“Le implicazioni ricreative sono emblematiche del modo in cui il riscaldamento globale colpisce in modo sproporzionato le comunità più vulnerabili”, ha affermato Mankin. “Le stazioni sciistiche a quote e latitudini più basse sono già alle prese con la perdita di neve anno dopo anno. Ciò non farà altro che accelerare, rendendo il modello di business impraticabile.”

“Probabilmente assisteremo a un ulteriore consolidamento dello sci in località grandi e dotate di risorse adeguate, a scapito delle aree sciistiche di piccole e medie dimensioni che hanno valori economici e culturali locali cruciali. Sarà una perdita che si ripercuoterà sulle comunità”, Egli ha detto.

Nello studio, Gottlieb e Mankin si sono concentrati su come l’influenza del riscaldamento globale sulla temperatura e sulle precipitazioni abbia determinato cambiamenti nel manto nevoso in 169 bacini fluviali nell’emisfero settentrionale dal 1981 al 2020. La perdita di manti nevosi significa potenzialmente meno acqua di disgelo in primavera per fiumi, torrenti e fiumi. suoli a valle quando gli ecosistemi e le persone richiedono acqua.

Gottlieb e Mankin hanno programmato un modello di apprendimento automatico per esaminare migliaia di osservazioni ed esperimenti di modelli climatici che hanno catturato dati sul manto nevoso, sulla temperatura, sulle precipitazioni e sul deflusso per i bacini idrografici dell’emisfero settentrionale.

Ciò non solo ha permesso loro di identificare dove si sono verificate perdite di manto nevoso a causa del riscaldamento, ma ha anche dato loro la possibilità di esaminare l’influenza contrastante dei cambiamenti climatici nella temperatura e nelle precipitazioni, che rispettivamente diminuiscono e aumentano lo spessore del manto nevoso.

I ricercatori hanno identificato le incertezze condivise dai modelli e dalle osservazioni in modo da poter individuare ciò che gli scienziati avevano precedentemente mancato nel valutare l’effetto del cambiamento climatico sulla neve. Allo stesso modo, uno studio del 2021 di Gottlieb e Mankin ha sfruttato le incertezze sul modo in cui gli scienziati misurano la profondità della neve e definiscono la siccità della neve per migliorare le previsioni sulla disponibilità di acqua.

La neve arriva con incertezze che hanno mascherato gli effetti del riscaldamento globale, ha detto Mankin. “La gente presume che la neve sia facile da misurare, che semplicemente diminuisca con il riscaldamento e che la sua perdita implichi gli stessi impatti ovunque. Niente di tutto questo è il caso”, ha detto Mankin.

“Le osservazioni della neve sono complicate su scala regionale più rilevante per valutare la sicurezza idrica”, ha detto Mankin. “La neve è molto sensibile alle variazioni invernali della temperatura e delle precipitazioni, e i rischi derivanti dalla perdita di neve non sono gli stessi nel New England come nel sud-ovest, o per un villaggio sulle Alpi come nell’Asia di alta montagna.”

Gottlieb e Mankin infatti hanno scoperto che l’80% dei manti nevosi dell’emisfero settentrionale – che si trovano nelle zone più settentrionali e ad alta quota – ha subito perdite minime. I manti nevosi si sono effettivamente espansi in vaste aree dell’Alaska, del Canada e dell’Asia centrale poiché il cambiamento climatico ha aumentato le precipitazioni che cadono sotto forma di neve in queste regioni gelide.

Ma è il restante 20% del manto nevoso che esiste attorno – e che fornisce acqua – a molti dei principali centri abitati dell’emisfero ad essere diminuito. Dal 1981, le diminuzioni documentate del manto nevoso per queste regioni sono state in gran parte incoerenti a causa dell’incertezza nelle osservazioni e delle variazioni naturali del clima.

Ma Gottlieb e Mankin hanno scoperto che un modello costante di diminuzioni annuali dell’accumulo di neve emerge rapidamente e lascia i centri abitati improvvisamente e cronicamente a corto di nuove riserve d’acqua derivanti dallo scioglimento delle nevi.

Molti bacini idrografici dipendenti dalla neve si trovano ora pericolosamente vicino a una soglia di temperatura che Gottlieb e Mankin chiamano “rupe di perdita di neve”. Ciò significa che quando le temperature medie invernali in un bacino idrografico aumentano oltre i 17 gradi Fahrenheit (meno 8 gradi Celsius), la perdita di neve accelera anche con aumenti solo modesti delle temperature medie locali.

Molti bacini idrografici altamente popolati che fanno affidamento sulla neve per l’approvvigionamento idrico vedranno perdite in accelerazione nei prossimi decenni, ha affermato Mankin.

“Significa che i gestori dell’acqua che fanno affidamento sullo scioglimento della neve non possono aspettare che tutte le osservazioni concordino sulla perdita di neve prima di prepararsi per cambiamenti permanenti alle forniture idriche. A quel punto, sarà troppo tardi”, ha detto. “Una volta che un bacino è caduto da quel dirupo, non si tratta più di gestire un’emergenza a breve termine fino alla prossima grande nevicata. Invece, si dovrà adattarsi ai cambiamenti permanenti della disponibilità di acqua.”



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