Un nuovo studio ha scoperto che i pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) venivano trattati con una combinazione di dosi basse radiazioni e immunoterapia hanno avuto una sopravvivenza libera da progressione più elevata rispetto ai pazienti che hanno ricevuto la sola immunoterapia due anni dopo il trattamento.
Apparecchiature per radioterapia. Credito immagine: Governo do Estado de São Paulo via FlickrCC BY 2.0
I risultati dei ricercatori della Weill Cornell Medicine, del NewYork-Presbyterian e del Vagelos College of Physicians and Surgeons della Columbia University offrono speranza alle persone affette da NSCLC, il tipo più comune di cancro ai polmoni negli Stati Uniti, che rappresenta l’81% di tutte le diagnosi di cancro ai polmoni .
La chemioterapia è spesso abbinata all’immunoterapia per il trattamento di persone affette da cancro ai polmoni. Tuttavia, questo studiopubblicato su Nature Communications, suggerisce che “l’aggiunta di radiazioni a basso dosaggio potrebbe invece aumentare le opzioni a disposizione dei pazienti, in particolare quelli che non tollerano la chemioterapia”, ha affermato il dottor Nasser Altorki, capo della Divisione di Chirurgia Toracica presso Weill Cornell Medicine e NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center e autore principale dell’articolo.
Zachary Walsh, MD/Ph.D. candidato al Vagelos College of Physicians and Surgeons della Columbia University, è stato anche co-primo autore di questo studio.
In precedenza, Altorki e colleghi hanno condotto uno studio clinico avviato da un ricercatore presso il NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, che ha arruolato 60 pazienti con NSCLC in stadio iniziale. Lo studio randomizzato di fase 2, sponsorizzato da AstraZeneca, ha accoppiato le radiazioni con durvalumab, un “inibitore del checkpoint” che potenzia il sistema immunitario. Questi farmaci agiscono rilasciando i freni del sistema immunitario per indurre una risposta contro le cellule tumorali, ma i loro effetti potrebbero essere insufficienti per eliminare completamente il cancro.
“L’utilizzo di una bassa dose di radiazioni per migliorare la risposta immunitaria, piuttosto che una dose elevata per distruggere il tumore, è stata una caratteristica nuova dello studio”, ha affermato il co-autore senior Timothy McGraw, professore di biochimica alla Weill Cornell Medicine. “Da questo punto di vista, credo che il disegno dello studio del dottor Altorki rimanga unico.”
Il dottor Benjamin Izar, assistente professore di medicina presso il Vagelos College of Physicians and Surgeons della Columbia University e oncologo medico presso il NewYork-Presybeterian/Columbia University Irving Medical Center, è stato anche co-autore senior dell’articolo.
L’iniziale risultati, pubblicato su Lancet Oncology nel 2021, ha dimostrato che il trattamento combinato ha sradicato un numero significativamente maggiore di tumori rispetto alla sola immunoterapia. In effetti, la combinazione ha innescato una “risposta patologica importante”, che uccide più del 90% delle cellule nei tumori che sono stati rimossi chirurgicamente e analizzati nel corso dello studio.
Ma migliorerebbe anche la sopravvivenza dei pazienti? Per scoprirlo, i ricercatori hanno continuato a seguire il gruppo per altri due anni.
I risultati dello studio esteso hanno indicato che la duplice terapia ha ridotto le possibilità di recidiva del cancro e ha prolungato la sopravvivenza libera da progressione. Sei degli individui che hanno ricevuto la sola immunoterapia sono morti di cancro. Tuttavia, nel “braccio della doppia terapia” dello studio, si è verificato un solo decesso per cancro e cinque decessi non correlati alla recidiva del cancro.
Il team ha inoltre scoperto che la sopravvivenza libera dal cancro è accompagnata da una maggiore attività immunitaria. Gli individui che hanno ricevuto immunoterapia più radiazioni e hanno avuto risposte patologiche importanti avevano più cellule T attivate nel sangue rispetto a quelli che non hanno avuto una risposta patologica maggiore.
“La comparsa di queste cellule T attivate è stata associata all’assenza di recidive del cancro”, ha affermato Altorki, che è anche David B. Skinner, professore MD di chirurgia toracica e leader del programma terapeutico sperimentale presso il Sandra and Edward Meyer Cancer Center. alla Weill Cornell Medicine.
I ricercatori hanno scoperto che i partecipanti che avevano manifestato una risposta patologica importante ospitavano cellule T residenti nei tessuti nel loro sangue, anche prima che il trattamento fosse iniziato. “Normalmente non ti aspetteresti di trovare queste cellule in circolazione”, ha detto Altorki. La loro presenza suggeriva che, in questi individui, il sistema immunitario aveva già rilevato il tumore e avviato una risposta. L’esame del repertorio di cellule T dei partecipanti potrebbe potenzialmente identificare gli individui che trarrebbero beneficio dal trattamento combinato.
I ricercatori intendono dare seguito a questa osservazione in un prossimo studio per valutare come le radiazioni si oppongono alla chemioterapia come mezzo per rafforzare l’immunoterapia. “Abbiamo dimostrato che le radiazioni funzionano”, ha detto Altorki. “Ma funziona altrettanto bene – o addirittura meglio – della chemioterapia? Questo è ciò a cui vogliamo rispondere ora”.
Fonte: Università Cornell
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