I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Relazioni UE-Regno Unito – Il Parlamento valuta l’accordo di recesso del Regno Unito ei diritti dei cittadini

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Valutare come il Accordo di recesso del Regno Unito è stato attuato nei tre anni successivi alla Brexit, i deputati sottolineano che sono necessari importanti miglioramenti per salvaguardare i diritti dei cittadini e che l’attuazione dell’accordo è stata offuscata dalle continue violazioni (e minacce di violazione) da parte del Regno Unito dei suoi impegni ai sensi dell’accordo. Dicono che l’accordo ha un effetto diretto sui rispettivi ordinamenti giuridici dell’UE e del Regno Unito, che i tribunali del Regno Unito devono tenere in debita considerazione l’UE Corte di giustizia giurisprudenza e che i cittadini devono potersi rivolgere ai tribunali nazionali in caso di violazione dei loro diritti sanciti dall’accordo.

Protocollo dell’Irlanda del Nord

Il Parlamento condanna i “periodi di grazia” unilaterali utilizzati dai successivi governi del Regno Unito per evitare di imporre controlli alle frontiere nel Mare d’Irlanda, che costituiscono una “chiara violazione” del Protocollo sull’Irlanda e l’Irlanda del Nord. Accoglie sia il Quadro Windsor, e il successivo annuncio che il governo del Regno Unito fermerà il controverso disegno di legge sul protocollo dell’Irlanda del Nord. I deputati sottolineano che, secondo lo stesso governo britannico, il “consenso democratico” al protocollo deve essere fornito a tempo debito dalla maggioranza semplice dell’Assemblea dell’Irlanda del Nord. Dicono che, nelle ultime elezioni, una netta maggioranza di elettori ha sostenuto i partiti che hanno approvato il mantenimento del Protocollo.

Diritti dei cittadini

Il Parlamento ha anche sollevato la situazione dei cittadini dell’UE che vivono nel Regno Unito a cui è stato concesso il “pre-settled status” e che dovranno iniziare a presentare nuove domande per il settlement status nella seconda metà del 2023. Il rifiuto di concedere a queste persone lo status di settlement sarebbe una “perdita automatica e illegale dei propri diritti”. I deputati fanno eco alle preoccupazioni della Commissione in merito alla mancanza di chiarezza giuridica per i cittadini dell’UE nel Regno Unito, sottolineano i problemi causati dai lunghi ritardi nel processo decisionale delle autorità britanniche e ribadiscono che l’assenza di documenti fisici può essere problematica. Deplorano inoltre la decisione del Regno Unito di addebitare tariffe diverse per i richiedenti il ​​visto provenienti da diversi paesi dell’UE.

La relazione è approvata con 537 voti favorevoli, 43 contrari e 38 astensioni.

Citazione

Il relatore Pedro Silva Pereira (S&D, PT) ha commentato: “A tre anni dalla Brexit, il Parlamento ha evidenziato carenze per quanto riguarda la tutela dei diritti dei cittadini europei, nonché carenze nell’applicazione del Protocollo dell’Irlanda del Nord. Il rispetto da parte del Regno Unito dei suoi impegni internazionali è essenziale per la protezione dell’Accordo del Venerdì Santo e la costruzione di un rapporto stabile basato sulla fiducia reciproca. Il quadro Windsor recentemente annunciato per un’attuazione flessibile ed efficace del protocollo NI è un passo importante nella giusta direzione e ora ci aspettiamo la sua piena attuazione. Questa nuova intesa politica congiunta ci dà motivo di credere che possiamo voltare pagina importante nelle relazioni UE-Regno Unito”.

Sfondo

L’accordo sul recesso del Regno Unito dall’UE è entrato in vigore il 1° febbraio 2020. Tra i suoi obiettivi chiave c’era la tutela dei diritti dei cittadini europei e britannici. Un altro obiettivo primario era affrontare la delicata questione del confine tra Irlanda e Irlanda del Nord, alla luce dell’Accordo del Venerdì Santo e della necessità di salvaguardare l’integrità del mercato unico dell’UE. L’accordo mirava inoltre a garantire che l’UE e il Regno Unito rispettassero gli obblighi finanziari derivanti dall’appartenenza del Regno Unito all’UE e mettessero in atto adeguati meccanismi di risoluzione delle controversie.

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