I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle in grado di penetrare nella retina neurale e fornire mRNA alle cellule dei fotorecettori il cui corretto funzionamento rende possibile la visione.

Gli scienziati dell’Oregon State University College of Pharmacy hanno dimostrato in modelli animali la possibilità di utilizzare nanoparticelle lipidiche e RNA messaggero, la tecnologia alla base dei vaccini COVID-19, per trattare la cecità associata a una rara condizione genetica.

Lo studio è stato pubblicato oggi (11 gennaio 2023) sulla rivista I progressi della scienza. È stato guidato dal professore associato di scienze farmaceutiche dell’OSU Gaurav Sahay, dallo studente di dottorato dell’Oregon State Marco Herrera-Barrera e dall’assistente professore di oftalmologia dell’Oregon Health & Science University Renee Ryals.

Gli scienziati hanno superato quella che era stata la principale limitazione dell’utilizzo di nanoparticelle lipidiche, o LNP, per trasportare materiale genetico ai fini della terapia della vista, facendole raggiungere la parte posteriore dell’occhio, dove si trova la retina.

I lipidi sono acidi grassi e composti organici simili tra cui molti oli e cere naturali. Le nanoparticelle sono minuscoli pezzi di materiale di dimensioni variabili da uno a 100 miliardesimi di metro. L’RNA messaggero fornisce istruzioni alle cellule per produrre una particolare proteina.

Con i vaccini contro il coronavirus, l’mRNA trasportato dagli LNP istruisce le cellule a creare un pezzo innocuo della proteina spike del virus, che innesca una risposta immunitaria dal corpo. Come terapia per la compromissione della vista derivante dalla degenerazione retinica ereditaria, o IRD, l’mRNA istruirebbe le cellule dei fotorecettori – difettose a causa di una mutazione genetica – a produrre le proteine ​​necessarie per la vista.

L’IRD comprende un gruppo di disturbi di varia gravità e prevalenza che colpiscono una persona su poche migliaia in tutto il mondo.

Gli scienziati hanno dimostrato, in una ricerca che ha coinvolto topi e primati non umani, che gli LNP dotati di peptidi erano in grado di passare attraverso le barriere negli occhi e raggiungere la retina neurale, dove la luce viene trasformata in segnali elettrici che il cervello converte in immagini.

“Abbiamo identificato un nuovo set di peptidi che possono raggiungere la parte posteriore dell’occhio”, ha detto Sahay. “Abbiamo usato questi peptidi per agire come codici postali per consegnare nanoparticelle che trasportano materiali genetici all’indirizzo previsto all’interno dell’occhio”.

“I peptidi che abbiamo scoperto possono essere usati come ligandi mirati direttamente coniugati a RNA silenzianti, piccole molecole per terapie o come sonde di imaging”, ha aggiunto Herrera-Barrera.

Sahay e Ryals hanno ricevuto una sovvenzione di 3,2 milioni di dollari dal National Eye Institute per continuare a studiare la promessa delle nanoparticelle lipidiche nel trattamento della cecità ereditaria. Condurranno la ricerca sull’uso degli LNP per fornire uno strumento di editing genetico che potrebbe eliminare i geni cattivi nelle cellule dei fotorecettori e sostituirli con geni correttamente funzionanti.

La ricerca mira a sviluppare soluzioni per le limitazioni associate all’attuale principale mezzo di consegna per l’editing genetico: un tipo di virus noto come virus adeno-associato o AAV.

“L’AAV ha una capacità di confezionamento limitata rispetto agli LNP e può provocare una risposta del sistema immunitario”, ha affermato Sahay. “Inoltre, non funziona in modo fantastico nel continuare a esprimere gli enzimi che lo strumento di modifica utilizza come forbici molecolari per eseguire tagli nel DNA da modificare. Speriamo di utilizzare ciò che abbiamo appreso finora sugli LNP per sviluppare un sistema di consegna dell’editor di geni migliorato”.

Riferimento: “Le nanoparticelle lipidiche guidate da peptidi forniscono mRNA alla retina neurale di roditori e primati non umani” 11 gennaio 2023, I progressi della scienza.
DOI: 10.1126/sciadv.add4623

Lo studio LNP guidato dai peptidi è stato finanziato dal National Institutes of Health. Hanno partecipato alla ricerca per l’Oregon State anche i docenti del College of Pharmacy Oleh Taratula e Conroy Sun, i ricercatori post-dottorato Milan Gautam e Mohit Gupta, gli studenti di dottorato Antony Jozic e Madeleine Landry, l’assistente di ricerca Chris Acosta e lo studente universitario Nick Jacomino, uno studente di bioingegneria al College di Ingegneria che si è laureata nel 2020.

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Scienziati più vicini alla risoluzione dei misteri dell’universo dopo aver misurato la gravità nel mondo quantistico

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Gli scienziati sono un passo avanti nello svelare le misteriose forze dell’universo dopo aver scoperto come misurare la gravità a livello microscopico.

Spazio – foto illustrativa.

Spazio – foto illustrativa. Credito immagine: Pixabay (Licenza gratuita Pixabay)

Gli esperti non hanno mai compreso appieno come funzioni la forza scoperta da Isaac Newton nel minuscolo mondo quantistico.

Anche Einstein era sconcertato dalla gravità quantistica e, nella sua teoria della relatività generale, affermava che non esiste un esperimento realistico che possa mostrare una versione quantistica della gravità.

Ma ora i fisici dell’Università di Southampton, in collaborazione con scienziati europei, sono riusciti a rilevare una debole attrazione gravitazionale su una minuscola particella utilizzando una nuova tecnica.

Affermano che potrebbe aprire la strada alla scoperta della sfuggente teoria della gravità quantistica.

L’esperimento, pubblicato sulla rivista Science Advances, ha utilizzato magneti levitanti per rilevare la gravità su particelle microscopiche, abbastanza piccole da sconfinare nel regno quantistico.

L’autore principale Tim Fuchsdell’Università di Southampton, ha affermato che i risultati potrebbero aiutare gli esperti a trovare il pezzo mancante del puzzle nella nostra immagine della realtà.

Ha aggiunto: “Per un secolo, gli scienziati hanno cercato, senza riuscirci, di capire come la gravità e la meccanica quantistica lavorino insieme.

“Ora che abbiamo misurato con successo i segnali gravitazionali con la massa più piccola mai registrata, significa che siamo un passo avanti verso la realizzazione finale di come funziona in tandem.

“Da qui inizieremo a ridurre la fonte utilizzando questa tecnica fino a raggiungere il mondo quantistico su entrambi i lati.

“Comprendendo la gravità quantistica, potremmo risolvere alcuni dei misteri del nostro universo, come come è iniziato, cosa succede all’interno dei buchi neri o unire tutte le forze in un’unica grande teoria”.

Le regole del regno quantistico non sono ancora del tutto comprese dalla scienza, ma si ritiene che le particelle e le forze su scala microscopica interagiscano in modo diverso rispetto agli oggetti di dimensioni normali.

Gli accademici di Southampton hanno condotto l’esperimento con scienziati dell’Università di Leiden nei Paesi Bassi e dell’Istituto di fotonica e nanotecnologie in Italia, con il finanziamento della sovvenzione Pathfinder EIC Horizon Europe dell’UE (QuCoM).

Il loro studio ha utilizzato una configurazione sofisticata che coinvolge dispositivi superconduttori, noti come trappole, con campi magnetici, rilevatori sensibili e isolamento avanzato delle vibrazioni.

Ha misurato una debole attrazione, appena 30aN, su una minuscola particella di 0,43 mg di dimensione facendola levitare a temperature gelide un centesimo di grado sopra lo zero assoluto – circa meno -273 gradi Celsius.

I risultati aprono la porta a futuri esperimenti con oggetti e forze ancora più piccoli, ha affermato Professore di fisica Hendrik Ulbricht anche presso l’Università di Southampton.

Ha aggiunto: “Stiamo ampliando i confini della scienza che potrebbero portare a nuove scoperte sulla gravità e sul mondo quantistico.

“La nostra nuova tecnica che utilizza temperature estremamente fredde e dispositivi per isolare le vibrazioni della particella probabilmente dimostrerà la via da seguire per misurare la gravità quantistica.

“Svelare questi misteri ci aiuterà a svelare più segreti sulla struttura stessa dell’universo, dalle particelle più piccole alle più grandi strutture cosmiche”.

Leggi lo studio su doi.org/10.1126/sciadv.adk2949.

Fonte: Università di Southampton



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